近日，中国科学院深圳先进技术研究院医药所人体组织与器官退行性研究中心阮长顺副研究员课题组与天津大学材料学院刘文广教授团队合作在三维打印构建骨/软骨一体化修复支架领域获得新进展。该团队首次运用直接一步法3D打印技术构建生物活性梯度的高强度水凝胶，实现一体化仿生骨-软骨双相结构，并证实其体内外具有同时促进骨-软骨修复能力。此项研究成果以题为Direct 3D Printing of High Strength Biohybrid Gradient Hydrogel Scaffolds for Efficient Repair of Osteochondral Defect（直接3D打印高强度杂化梯度水凝胶支架用于骨软骨修复）发表在权威刊物Advanced Functional Materials上。

关节软骨本身没有神经及血管支配、且所含细胞量极少，损伤后很难实现自身修复。而且一旦软骨受到损伤，会累及软骨下骨，进而导致骨-软骨缺损。由于软骨和软骨下骨的生物学特性不同，导致骨-软骨一体化修复极具挑战。通常先分别制作骨和软骨组织仿生支架，再组装成骨-软骨一体化再生支架，往往在实际中骨与软骨之间的界面结合力比较弱，难以满足应用需求。因此，如何快速构建仿生骨-软骨再生修复的一体化再生支架具有较大挑战。

本研究中，该团队发明了一种可直接3D打印的氢键增强的高强度水凝胶墨水。该墨水是一种基于丙烯酰基甘氨酰胺（PNAGA）共聚物超分子聚合物水凝胶，PNAGA共聚物水凝胶具有比其均聚物水凝胶更低的熔融温度和更好的流动性，可直接3D打印，无需光交联，打印后可快速固化成型并保持完好的宏观和微观结构。同时，团队模拟软骨-骨一体化结构，利用多喷头交替打印制备成底层含有β-TCP，顶部含有若干层负载生长因子TGF-β1的梯度支架。该生物杂化梯度水凝胶支架长期浸泡PBS后，仍保持稳定的孔隙结构和良好的机械强度，在高孔隙率下，压缩强度仍然超过1 MPa，循环压缩100次后，未发现强度下降和剥离。体内实验表明该杂化梯度水凝胶支架可以同时促进软骨和软骨下骨再生。

研究工作得到了国家自然基金、深圳市孔雀团队、广东省青年拔尖人才及深圳市科创委等项目的资助。