COPD国产仿制药空间巨大
发布时间：2018-08-14 16:56:47 | 来源：《医药经济报》
慢性阻塞性肺病（COPD）虽然没有被列为我国医保常见慢性病之中，但越来越受关注。据2018年慢性阻塞性肺病全球倡议（GOLD）报告、PM2.5/10水平与慢性阻塞性肺病患病率相关，短期暴露于PM2.5会导致疾病的住院率与死亡率上升。本文回顾了目前我国C0PD治疗药品的上市状况。
COPD，简称“慢阻肺”，是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和(或)肺气肿的常见慢性疾病，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭。通常是由于明显暴露于有毒颗粒或气体引起的气道和/或肺泡异常所导致。
慢阻肺的发病率随着年龄的增长而逐步升高，大于60岁人群的发病率最高。流行病学数据显示，COPD全球发病率为11.7%，随着发展中国家吸烟率的升高，以及高收入国家老龄化的加剧，预计慢阻肺的发病率在未来30年内会持续上升。
戒烟是最有效措施
根据慢性阻塞性肺病全球倡议，COPD的治疗方法包括戒烟、疫苗和药物治疗。
戒烟是影响慢阻肺自然病程最有力的干预措施。有效的措施和足够的时间可使戒烟成功率达到25%。药物治疗手段包括尼古丁替代产品和戒烟药。电子香烟一直以来是医学上及大众中常见的卷烟代替物用来戒烟，但目前仍没有足够的临床证据证明其获益程度。
疫苗方面，流感疫苗的应用可以减少慢阻肺患者发生严重的疾病（如需要住院的下呼吸道感染）和死亡。此外，指南对于所有年龄≥65岁的患者都会推荐使用肺炎链球菌疫苗。13价肺炎球菌多糖结合疫苗原研产品于2016年才在国内上市，暂无仿制产品上市。23价肺炎球菌多糖疫苗国产第二家生产企业为玉溪沃森，于2017年上市。这从侧面反映出我国肺炎链球菌疫苗供应仍有很大的市场竞争空间。
药物治疗可以缓解慢阻肺症状，减少急性加重的频率和严重程度，改善健康状况和运动耐力。迄今为止，在临床没有一种治疗慢阻肺的药物可以延缓肺功能的长期下降。
抗炎药物疗效的主要临床相关终点是通过急性加重的特点（如急性加重的频率、至少有一次急性加重的患者数、距第一次急性加重的时间）来进行评估。
口服药罗氟司特为全球唯一一个获批用于COPD急性发作预防的逸择性PDE4抑制剂，也是该类药物的First-in-class，但是国内仍未上市。
吸入治疗将是COPD常用的治疗手段。吸入装置包括雾化器、无储物罐的定量吸入装置（metered-doseinhalers，MDIs）、软雾吸入装置、呼吸驱动装置如呼吸驱动的MDIs（BAIs）、单剂量和多剂量干粉吸人装置（dry powder inhaler，DPIs）。当给予吸入治疗时，要非常强调吸入装置使用方法的教育和训练。
全球市场中长效β受体激动剂/糖皮质激素类药物的复方制剂为COPD治疗领域的药物销售额占比较高的类别，此类药品治疗COPD及哮喘的市场潜力超过300亿美元。
进口替代入局者少
识敏信息比较国内外已上市的产品发现，国内COPD吸入制剂上市产品以单方为主，复方上市产品非常少，这与呼吸系统对吸入装置和药品颗粒度的要求较高有关。目前国内积极布局吸入剂的生产厂家有正大天晴和深圳健康元（子公司深圳海滨和深圳太太），不少企业仍在观望中。
2017年以来多个COPD新产品获批，如诺华的茚达特罗格隆溴铵粉吸入剂用胶囊，2018年获批的诺华的格隆漠按粉吸入剂用胶囊、葛兰素史克的乌美溴铵维兰特罗粉吸入剂，都是进口产品。吸入用乙酰半胱氨酸溶液仿制药在2018年4个生产厂家获批，分别为瑞阳制药、湖南华纳、海南斯达、山西国润。
预计2018年下半年勃林格殷格翰的噻托溴铵奧达特罗吸入喷雾剂、奥达特罗吸入喷雾剂也有望获批上市，仿制药深圳市海滨制药有限公司的沙美特罗氟替卡松吸入粉雾剂和深圳太太药业有限公司的盐酸左旋沙丁胺醇吸入溶液也会有审批结果。
表一：慢性阻塞性肺病全球倡议治疗方法和药物
|
方式 |
药物类别 |
药物 |
|
戒烟 |
尼古丁替代产品 |
尼古丁胶、吸入剂、喷鼻剂、透皮贴剂、舌下含片或糖浆 |
|
戒烟药 |
伐尼克兰、安非他酮和去甲替林 |
|
|
疫苗 |
流感疫苗 |
灭活的病毒疫苗 |
|
肺炎链球菌疫苗 |
23价肺炎链球菌多糖疫苗和13价共轭肺炎链球菌疫苗 |
|
|
维持药物 |
β2受体激动剂 |
短效激动剂：非诺特罗、左旋沙丁胺醇、沙丁胺醇（舒喘宁）、特布他林 |
|
长效激动剂：Arfomnotrol、福莫特罗、茚达特罗、奥达特罗、沙美特罗 |
||
|
抗胆碱能药物 |
短效：异丙托溴铵、氧托溴铵 |
|
|
长效：阿地溴铵、格隆溴铵、噻托溴铵、芜地溴铵 |
||
|
复方制剂 |
短效β2受体激动剂和抗胆碱药：非诺特罗/异丙托溴铵、沙丁胺醇/异丙托溴铵 |
|
|
长效β2受体激动剂和抗胆碱药：福莫特罗/阿地溴铵、福莫特罗/格隆溴铵、茚达特罗/格隆溴铵、维兰特罗/芜地溴铵、奥达特罗/噻托溴铵 |
||
|
长效β2受体激动剂联合激素：福莫特罗/倍氯米松、福莫特罗/布地奈德、福莫特罗/莫米松、沙美特罗/氟替卡松、维兰特罗/丙酸氟替卡松 |
||
|
甲基黄嘌呤 |
氨茶碱、茶碱（缓释） |
|
|
磷酸二酯酶—4抑制剂 |
罗氟司特 |
|
|
抗炎治疗 |
糖皮质激素 |
氟替卡松 |
|
磷酸二酯酶—4抑制剂 |
罗氟司特 |
|
|
抗生素 |
阿奇霉素、红霉素 |
|
|
化痰药/抗氧化剂 |
N—乙酰半胱氨酸和羧甲司坦 |
表二：国内COPD吸入制剂上市产品
|
产品 |
国内已上市产品 |
进口以上市产品 |
|
尼古丁替代产品 |
尼古丁舌下片（北京诚济） |
尼古丁贴剂（McNeil Sweden AB）、尼古丁咀嚼胶（McNeil Sweden AB） |
|
戒烟药 |
盐酸安非他酮片（万特制药海南、南京绿叶）、盐酸安非他酮缓释片（沈阳福宁、南京圣和、迪沙药业、江苏康缘） |
酒石酸伐尼克兰片（辉瑞） |
|
肺炎链球菌疫苗 |
23价肺炎球菌多糖疫苗（玉溪沃森、成都生物） |
23价肺炎球菌多糖疫苗（默沙东、赛诺菲巴斯德）13价肺炎球菌多糖结合疫苗（辉瑞） |
|
β2受体激动剂 |
沙丁胺醇气雾剂（多家）、硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液（上海信谊、深圳大佛）、硫酸沙丁胺醇吸入粉雾剂（上海信谊）、硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂（扬州市三药、山东京卫） 富马酸福莫特罗粉吸入剂（正大天晴） 昔萘酸沙美特罗气雾剂（上海信谊、鲁南贝特） |
吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（葛兰素史克）、硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂（葛兰素史克）、硫酸沙丁胺醇吸入粉雾剂（Orion Corporation） 硫酸特布他林雾化液（阿斯利康） 富马酸福莫特罗粉吸入剂（阿斯利康） 马来酸茚达特罗吸入粉雾剂（诺华） |
|
抗胆碱能药物 |
异丙托溴铵气雾剂（华润双鹤、北京海德润）、异丙托溴铵吸入溶液（山东京卫） 噻托溴铵粉雾剂（正大天晴）、噻托溴铵吸入粉雾剂（南昌弘益、浙江仙琚） |
异丙托溴铵吸入气雾剂（勃林格殷格翰）、吸入用异丙托溴铵溶液（勃林格殷格翰） 格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊（诺华） 噻托溴铵喷霉剂（勃林格殷格翰）、噻托溴铵粉吸入剂（勃林格殷格翰） |
|
复方制剂 |
复方硫酸沙丁胺醇气雾剂（鲁南贝特） |
吸入用复方异丙托溴铵溶液（勃林格殷格翰） 茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊（诺华） 乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂（葛兰素史克） 吸入用倍氯米松福莫特罗气雾剂（CHIESI） 沙美特罗替卡松气雾剂（葛兰素史克）、沙美特罗替卡松粉吸入剂（葛兰素史克） 布地奈德福莫特罗粉吸入剂（阿斯利康） |
|
甲基黄嘌呤 |
氨茶碱片（多家）、氨茶碱缓释片（多家）、氨茶碱口服溶液（四川健能） 茶碱缓释片（多家）、茶碱缓释胶囊（海南普利、上海爱的、杭州民生） |
|
|
糖皮质激素 |
|
丙酸氟替卡松吸入气露剂(葛兰素史克） |
|
化痰药/抗氧化剂 |
吸入用乙酰半胱氨酸溶液（瑞阳制药、湖南华纳、海南斯达、山西国润） |
吸入用乙酰半胱氨酸溶液（ZAMBON） |
小结
随着COPD产品逐渐丰富，以及疾病定义、诊疗方案的推广，COPD市场将会越来越大。目前全球市场中长效β受体激动剂/糖皮质激素类药物的复方制剂为COPD治疗领域的药物销售额占比较高的类别，但此类药物国内上市仍以进口药品为主。
