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外泌体PD-L1促进免疫抑制且与抗PD-1反应相关

发布时间:2018-10-11 13:55:06 | 来源:供稿:公共卫生处 日期:2018-10-10
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近日,美国宾夕法尼亚大学的Gang Chen教授在Nature上发表的一篇题为“Exosomal PD-L1 contributes to immunosuppression and is associated with anti-PD-1 response”的论文,研究表明外泌体PD-L1(程序性死亡配体-1)有助于免疫抑制,且与抗PD-1(程序性死亡受体-1)反应相关。

肿瘤细胞通过上调PD-L1在细胞表面的表达,使得PD-L1与T细胞表面的PD-1相互作用,以引发免疫哨卡反应,进而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监视。抗PD-1抗体在包括转移性黑素瘤在内的肿瘤治疗方面,显示出了很好的前景。然而,患者的反应率却相对较低。因此需要进一步了解PD-L1介导的免疫逃逸机制,以预测患者的治疗反应。

研究表明转移性黑色素瘤能够释放胞外囊泡,并在囊泡的表面携带PD-L1,再以外泌体形式释放。同时,IFN-γ(干扰素-γ)的刺激能够促进这些囊泡上PD-L1的数量,进而抑制CD8+T细胞的功能并促进肿瘤生长。在转移性黑素瘤的患者中,循环外泌体PD-L1的水平与IFN-γ的水平正相关,并且在抗PD-1治疗过程中有所改变。在治疗的早期阶段,循环外泌体PD-L1的增加幅度,可以作为肿瘤细胞对T细胞重新激活程度的适应性反应指标,以此可以预测患者对免疫治疗的反应。

    这项研究揭示了肿瘤细胞抑制免疫系统的新机制,并为外泌体PD-L1作为抗PD-1治疗预测因子的应用提供了理论依据。

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