11月7日，奥地利科学院分子生物技术研究所和美国哈佛医学院科学家以共同通讯作者在Nature杂志上发表了题为“The metabolite BH4 controls T cell proliferation in autoimmunity and cancer”的文章，揭示了GCH1（GTP环水解酶1，BH4合成中的限速酶）、SPR（墨喋呤还原酶，BH4合成途径中的末端酶）及其下游代谢产物BH4对T细胞的免疫调节作用，以及在阻断自身免疫和增强抗癌免疫中的应用前景。

遗传因素和外界环境刺激可调节自身免疫和肿瘤中T细胞的活化。BH4属于芳香族氨基酸羟化酶的辅酶，参与单胺类神经递质、一氧化氮的生物合成以及疼痛发生。本研究揭示了这些过程之间的联系，以及BH4在T细胞免疫调节中的重要作用。GCH1的失活和SPR的抑制会严重损害小鼠和人T细胞的增殖。活化T细胞中BH4的生物合成与铁代谢和线粒体生物能学的改变密切有关。体内阻断BH4的合成可消除T细胞介导的自身免疫和过敏性炎症反应，通过GCH1过表达导致的BH4合成水平提升可增强CD4-和CD8- T细胞应答，增强其在体内的抗肿瘤活性。接受BH4给药的小鼠可以显著降低肿瘤生长并增加瘤内效应T细胞数量。此外，BH4可以解除犬尿氨酸（kynurenine，一种阻断抗肿瘤免疫的色氨酸代谢物）引起的T细胞增殖抑制。综上所述，BH4作为SPR的强力拮抗剂具有很好的临床应用前景。（摘译自Nature，Published: 07 November 2018）