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科学家发现组织常驻记忆性CD8+ T细胞促进皮肤黑色素瘤免疫平衡

发布时间:2019-01-09 14:39:03 | 来源:《中国生物技术发展中心网站》2019年1月9日
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12月31日,澳大利亚墨尔本大学、西澳大学等科研人员在Nature上发表了题为“Tissue-resident memory CD8+T cells promote melanoma–immune equilibrium in skin”的文章,发现组织常驻记忆性CD8+T细胞促进皮肤黑色素瘤免疫平衡,有望为未来抗癌免疫疗法的开发提供新的靶点。

免疫系统可以通过清除肿瘤细胞或阻止肿瘤细胞的生长和扩散来抑制肿瘤的发展。临床和实验数据均表明,后一种控制模式——即“癌症免疫平衡”——可以长期维持,甚至可能维持长达几十年。尽管癌症通常起源于上皮细胞层,但是维持癌症免疫平衡的免疫反应的实质和时空动力学尚不清楚。在本研究中,科研人员在黑色素瘤移植小鼠模型中发现,组织常驻记忆性CD8+T细胞(TRM细胞)促进持久的黑色素瘤免疫平衡仅局限于皮肤的表皮层。约40%移植黑色素瘤细胞的小鼠在皮外接种后很长时间内没有肉眼可见的皮肤损伤。肿瘤特异性表皮CD69+CD103+TRM细胞的产生与这种自发性疾病调控有关。相比之下,缺乏TRM细胞的小鼠更容易发生肿瘤。尽管小鼠在整体上并未发现肿瘤,但在接种很长时间后,其皮肤表皮层常常会含有黑色素瘤细胞。小鼠活体成像显示这些细胞受到TRM细胞的动态监视。与黑色素瘤中免疫监视的作用一致,在黑色素瘤接种前产生的肿瘤特异性TRM细胞能够独立于循环T细胞明显抑制肿瘤的发展。最后,TRM细胞的耗竭导致约20%患有隐性黑色素瘤的小鼠长出肿瘤,说明TRM细胞能积极地抑制癌症的发展。该研究证明TRM细胞通过维持“癌症免疫平衡”,在皮肤亚临床黑色素瘤的免疫监视中起重要作用。(摘译自Nature,Published: 31 December 2018)




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