日期：2019-02-02　来源：本站　供稿：生物资源与安全处　作者：管理员　类别：译文

在一项新的多发性硬化临床试验中，在化疗之后，骨髓中的造血干细胞（黄色）恢复了免疫系统。图片来源：DENNIS KUNKEL MICROSCOPY/SCIENCE SOURCE

多发性硬化疾病(MS)是一种剥去隔离神经细胞的鞘的疾病。在该疾病中，免疫细胞将神经系统视为敌人。一些药物试图通过控制免疫细胞或使它们远离大脑来减缓疾病。但几十年来，有些研究人员一直在寻找替代方法：清除这些免疫细胞，让一切重新开始。

这种被称为造血干细胞移植(HSCT)一直是某些癌症的治疗方法。一轮化疗破坏了免疫系统，然后通过注入干细胞（或者来自患者自己的血液，或者使用捐赠者的干细胞）重建免疫系统。这种方法已经在世界各地的几个临床中心用于MS和其他自身免疫性疾病，但是它具有严重的风险并且远非常规做法。近日，一项随机临床试验的新结果表明，这种方法比目前已经被批准的MS药物更加有效。

英国伦敦帝国理工学院的神经学教授Paolo Muraro也研究过使用HSCT治疗MS，他说：“以前从未有过如此规模的并列比较。该研究表明这种疗法非常有效，非常令人信服。”

大约30年前，血液学家Richard Burt发现HSCT对白血病和淋巴瘤患者有效，他被一个奇怪的现象震惊了：在患者重建他们的免疫系统后，他们童年时接种的疫苗就无法再保护他们了。如果没有新的疫苗接种，这些新的免疫细胞就无法识别麻疹及腮腺炎等病毒，并立刻发动攻击。这表明，在发生自身免疫疾病时，重建免疫系统可能会帮助身体“忘记”它自己的细胞是敌人。

此后，Burt和其他研究人员使用HSCT治疗各种自身免疫性疾病，包括类风湿关节炎和红斑狼疮。在过去几年中，有几个研究团队报告了关于治疗MS令人鼓舞的结果。但是只有一项对17名患者进行评估的研究对HSCT和其他现有药物治疗进行了比较。

在新的试验中，Burt及其招募了110名最常见的MS患者，即复发缓解型MS患者。患这种疾病的患者在炎症发作之前可能很长时间都没有症状（包括肌肉无力和视力问题）。试验参与者在前一年至少有过两次疾病发作，尽管他们服用过某种已被批准的MS药物。

一半参与者继续接受药物治疗，但是把对他们无效的药物替换成另一种药物。另一半则接受HSCT疗法。首先，研究人员采集他们的血液，以备之后的重新注入。然后，他们给患者服用一种药物组合来杀死他们体内大部分免疫细胞。Burt指出，在这项试验中，患者可以利用骨髓中的干细胞再生自己的免疫系统，而这些干细胞不会被消灭。但是他们会被注入自己富含干细胞的血液，以加速免疫系统恢复。

一年后，研究人员评估了每位患者的疾病进程。根据0到10分的失能评级（包括力量、协调性和语言等指标），药物治疗组中25%的患者恶化了至少1分，而这一数字在接受HSCT疗法的受试者中是2%。这项研究近日已发表在《美国医学协会(JAMA)》上。

核磁共振成像（MRI）扫描也表明，HSCT组的脑损伤范围较小，而且患者生活质量也得到了改善（药物治疗组的生活质量调查分数略有下降）。在接受治疗5年后，HSCT组中有15%的患者复发过一次，而这一数字在对照组中是85%。

Muraro说：“这两组的结果截然不同。”但是他补充说，在对照组中，两种最有效的MS药物没有被纳入对照组。其中一种是ocrelizumab，在招募参与者时该药物未被批准。另一种是阿仑单抗（alemtuzumab），它被排除的原因是它会耗尽免疫细胞并增加对照组患者并发症的风险，这些患者后来被允许“换组”并接受HSCT治疗。Muraro认为，这并不会影响这些试验结果，但这意味着未来的研究中，应该严格地比较HSCT和市场上最有效的药物。

在这项新研究中，患者在医院住了大约两周，没有出现死亡和威胁生命的并发症。但是很多医生仍然对HSCT疗法持强烈怀疑态度，主要是因为化疗会带来感染和并发症的风险。正如加拿大渥太华大学血液学家Harold Atkins在JAMA上一篇谨慎的社论中所指出，研究人员在使用同样的HSCT程序治疗其他自身免疫性疾病的试验中报告了死亡病例。但是Muraro指出，与HSCT治疗MS相关的整体死亡率小于1%。

Burt承认这种疗法具有风险，而且大多数MS患者可能都不适合这种手术。HSCT适合进入疾病进展阶段（在此阶段如果不进行干预的话症状会逐渐恶化）之前的复发缓解型和频繁复发型患者。他估计，大约有15%至20%的患者适合HSCT疗法。

与此同时，有证据表明至少在欧洲，人们对这种手术的热情正日益高涨。最近的一项调查发现，过去5年中，使用患者自己的干细胞治疗自身免疫疾病的患者数量飙升。该研究认为，这种趋势上升的原因是使用这种方法治疗多发性硬化症的临床中心数量增加。