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近日，美国哈佛医学院的科研人员在Nature 上发表了题为“Regulation of lifespan by neural excitation and REST”的文章，发现了转录因子REST（RE1-silencing transcription factor，RE1-沉默转录因子）调节人类寿命的新机制，为延缓衰老提供了新的方法和策略。

研究人员发现人类长寿与大脑皮层中独特的转录组特征相关，其特征是与神经兴奋和突触功能相关基因的下调。在Caenorhabditis elegans（秀丽隐杆线虫）中，神经兴奋性随着年龄增长而增加。全面抑制神经兴奋，或者抑制谷氨酸能神经元或胆碱能神经元的兴奋性会延长寿命。此外，寿命还由神经回路的兴奋-抑制平衡进行动态调节。

在长寿的人中，转录因子REST上调并抑制与兴奋有关的基因。值得注意的是，REST缺陷小鼠在衰老过程中表现出更高的皮质活性和神经元兴奋性。同样，在秀丽隐杆线虫中，对REST同源基因spr-3和spr-4中的功能失活，会增强神经兴奋，并缩短长寿命daf-2突变体的寿命。在野生型蠕虫中，spr-4的过度表达能够抑制神经兴奋并延长寿命。这些发现揭示了由神经回路活动介导并受REST调节的保守的衰老机制。

（摘译自Nature ,Published: 16 Oct 2019）