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科学家发现减少瘢痕形成的方法

发布时间:2019-11-08 16:41:56 | 来源:【生物资源与安全处 2019-11-07】
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组织纤维化的特征是不受控制的沉积和纤维结缔组织蛋白的清除减少,最终导致器官瘢痕形成。近日,在细胞和小鼠模型中,美国梅奥诊所的研究人员已经找到了一种方法来减缓和逆转失控的体内瘢痕形成过程。该研究已发表在Science Translational Medicine 上。

 

纤维化疾病目前几乎没有有效的治疗方法。当它发生在肝脏(肝硬化)或肺(肺纤维化)等器官时,可能是致命的。

此前,有研究发现了两种调节基因作用并为纤维化提供“指令”的蛋白质,即与YES相关的蛋白质(YAP)和具有PDZ结合基序(TAZ)的转录共激活因子。然而,YAP和TAZ参与了太多其他有益行为,不能被完全阻止。

因此,由梅奥诊所研究员Daniel Tschumperlin博士领导的科学家团队专注于形成瘢痕组织的细胞,称为成纤维细胞。损伤后,这些细胞迁移到受损区域并产生胶原蛋白,以重新形成细胞周围的支架并修复组织。在纤维化过程中,成纤维细胞释放胶原蛋白的含量会干扰器官功能。

Tschumperlin博士解释说:“大约五年前,我们是在梅奥生物医学发现中心的种子资助下开始这项工作的。因为纤维化是一个重要且尚未被充分了解的疾病过程。我们已经确定了转录调节蛋白YAP和TAZ对纤维化的进展很重要,但没有可行的方法来靶向这种治疗途径。”

该研究报道了一个新的靶点:多巴胺受体。研究团队发现该受体是肺和肝成纤维细胞所特有的。刺激它阻断YAP和TAZ,减少和逆转成纤维细胞的生长和瘢痕形成能力。刺激成纤维细胞中的多巴胺受体似乎可以将其从支持纤维化的基质沉积状态切换到支持纤维化解决或逆转的基质降解状态。在肺和肝纤维化模型中,该方法逆转了这些器官的纤维化过程。

Tschumperlin博士说:“多巴胺主要在中枢神经系统疾病中进行研究,我们惊讶地发现多巴胺受体在成纤维细胞中表达。我们还发现,肺可能会在局部产生多巴胺,而且这种功能在患有肺纤维化的个体中似乎会受到损害。因此,我们所靶向的途径可能是限制纤维化的正常反应的一部分。”

研究人员说,这一结果为纤维化疾病开辟了一种新的治疗概念。他们希望在几十年的研究基础上开发靶向多巴胺受体的药物和新的与多巴胺相关的纤维化治疗方法。

Tschumperlin博士说:“除了对肺中多巴胺信号的调节进行后续研究外,我们正在积极开发靶向多巴胺受体的新分子,因为我们认为尝试将这种方法转化为人类疾病有很大的希望。”

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