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引起重大突发疫情的新疾病通常具有发病隐匿、病出突然、传播迅速、来势凶猛、影响范围广、影响程度深、影响作用强、缺乏特效药物和有效防控手段的特点，极易引起社会性恐慌，对正常生产生活秩序和社会经济发展造成重大影响。针对新疾病的新药和新防控手段开发对于迅速控制疫情、消除社会恐慌显得远水救不了近火，而“老药新用”可能是迅速控制疫情最有效的策略。

所谓“老药”是指已经上市的药物；所谓“新用”是指发现其新的适应症并将其用于新疾病的治疗。

“老药新用”的研究主要聚焦于相同或相似靶点和相同或相似症状两个方向上，是防控新疾病引起重大突发疫情的两种策略，这两种策略一是对因，一是对症，因症共治，防控疫情。

（1）方向1—相同或相似靶点

在新疾病机理的发现过程中，确定哪些靶点是影响新疾病进程的关键因素，作用于相对应靶点的药物就有可能纳入新疾病治疗的候选药物。如果新疾病治疗药物的作用靶点与已有药物的的作用靶点有相同或相似之处，“老药”就有可能发挥相应的作用，那么就非常有可能实现“老药新用”。

这种策略的“老药新用”研发步骤通常为：

①解析新疾病药物治疗靶点的蛋白质结构，得到靶点蛋白质结构晶型。

②利用计算机辅助药物设计系统，通过与靶点蛋白质晶型的分子对接，在相关已上市药物化合物库中筛选具有良好作用的“老药”。

③体外活性测试。在分子水平、细胞水平、离体组织器官等对筛选出的“老药”治疗新疾病的药效进行测试。

④体内活性测试。在动物模型上进行“老药”对新疾病治疗作用的药效学试验。

⑤临床试验。由于“老药”的安全性和药代动力学性质比较明确，在体内外药效学研究的基础上，如果设计的针对新疾病的临床试验给药方案在原给药剂量范围内，就可以直接申请III期临床研究，对“老药”用于新疾病的有效性进行验证。临床试验可以采用随机、盲法、对照、多中心方法设计，也可以采用真实世界方法设计。

该策略主要是针对新疾病的病理机制的对因治疗。例如，针对新冠病毒感染可能的通路和机制，即跨膜丝氨酸蛋白酶（TMPRSS2)启动新冠病毒刺突蛋白（冠状病毒的刺突蛋白有助于病毒进入靶细胞），刺突蛋白进而与血管紧张素转化酶2(ACE2)结合进入宿主细胞。TMPRSS2抑制剂可以阻止病毒进入宿主细胞，因此可能对抑制新冠病毒感染有作用。这类已上市的药物主要有卡莫司他、奈莫司他、盐酸溴己新、盐酸氨溴索等。

（2）方向2—相同或相似症状

如果新疾病的症状与已有疾病的症状有相同或相似之处，那么用于治疗这些症状的已上市“老药”就有可能尝试用于新疾病症状的治疗。

通过对新疾病病理、病因、病机、流行病学、临床检验学、临床医学等的分析，此类“老药”可以直接试用于新疾病的症状治疗。

这种策略是针对新疾病的对症治疗，对于防控新疾病引起的重大突发疫情同样具有重要意义。例如，此次新冠肺炎病情加重的主要原因是在病情发展过程中发生“炎症因子风暴”。“炎症因子风暴”是人体对病毒和其他病源微生物感染等因素产生的过度免疫反应，从而引发多器官衰竭。因此，抑制细胞因子过度释放导致的炎症风暴是新冠肺炎治疗的重要策略。这类已上市的“老药”沙利度胺及其衍生物来那度胺、泊马度胺具有免疫抑制、抗炎和抗血管生成的作用，可抑制炎症因子释放，消除炎症因子风暴，减轻肺纤维化，这类“老药”可能在降低新冠肺炎重症和危重症发生率及病死率方面发挥作用。

（3）“老药新用”涉及的专利问题

“老药新用”的专利主要是新适应症用途专利，这类专利保护的强度较弱，市场价值会受到较大影响。但是，面对重大突发疫情，从社会责任和公共利益角度考虑，政府和药企都应承担起应尽的责任。

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