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组织纤维化

发布时间:2020-11-16 13:31:17 | 来源:【药物研发团队 2020-11-16】
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纤维化是一个医学概念,纤维化可发生于多种器官,主要病理改变为器官组织内纤维结缔组织增多,实质细胞减少,持续进展可致器官结构破坏和功能减退,乃至衰竭,严重威胁人类健康和生命。

肺脏、心血管系统、肝脏、胰腺、肾脏、脾脏、神经系统、皮肤、骨髓等均可发生纤维化。在全世界范围内,组织纤维化是许多疾病致残、致死的主要原因,据美国有关统计资料证明,该国因各种疾病而致死的病人中,接近45%可以归于组织纤维增生疾病。组织纤维化在人体各主要器官疾病的发生和发展过程中均起着重要作用。

一、纤维化原因

机体器官由实质和间质两部分构成。实质是指器官的主要结构和功能细胞(如肝脏的实质细胞就是肝细胞),间质由间质细胞和细胞外基质(主要有胶原蛋白、蛋白聚糖、糖胺聚糖、糖蛋白和弹性蛋白)构成,分布在实质细胞之间,主要起机械支撑和连接作用。此外细胞外基质构成维持细胞生理活动的微环境,是细胞之间的信号传导的桥梁,参与多种生理病理过程,在组织创伤修复和纤维化过程中起重要作用。

任何原因只要能引起组织细胞损伤,均可导致组织细胞发生变性、坏死和炎症反应,如果损伤很小,损伤细胞周边正常实质细胞将发生增生修复,这种修复可完全恢复正常的结构和功能。然而如果损伤较大或反复损伤超出了损伤周围实质细胞的再生能力时,间质纤维结缔组织(细胞外基质)将大量增生对缺损组织进行修复,即发生纤维化的病理改变。因此,纤维化本质上是组织遭受损伤后的修复反应,以保护组织器官的相对完整性。增生的纤维结缔组织虽然修复了缺损,但却不具备原来器官实质细胞的结构和功能。如果这种修复反应过度、过强和失控时,就会引起器官的纤维化和导致器官的功能下降。

由此可见,纤维化是指由于炎症导致器官实质细胞发生坏死,组织内细胞外基质异常增多和过度沉积的病理过程。轻者成为纤维化,重者引起组织结构破坏而发生器官硬化。

二、肺纤维化

肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变,也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常(疤痕形成)。绝大部分肺纤维化病人病因不明(特发性),这组疾病称为特发性间质性肺炎(IIP),是间质性肺病中一大类。而特发性间质性肺炎(IIP)中最常见的以肺纤维化病变为主要表现形式的疾病类型为特发性肺纤维化(IPF),是一种能导致肺功能进行性丧失的严重的间质性肺疾病。肺纤维化严重影响人体呼吸功能,表现为干咳、进行性呼吸困难(自觉气不够用),且随着病情和肺部损伤的加重,患者呼吸功能不断恶化。特发性肺纤维化发病率和死亡率逐年增加,诊断后的平均生存期仅2.8年,死亡率高于大多数肿瘤,被称为一种“类肿瘤疾病”。

(一)病因

多种原因引起肺脏损伤时,间质会分泌胶原蛋白进行修补,如果过度修复,即成纤维细胞过度增殖和细胞外基质大量聚集,就会形成肺纤维化。

(二)临床表现

肺纤维化多在40~50岁发病,男性多发于女性。呼吸困难是肺纤维化最常见症状。轻度肺纤维化时,呼吸困难常在剧烈活动时出现,因此常常被忽视或误诊为其他疾病。当肺纤维化进展时,在静息时也发生呼吸困难,严重的肺纤维化患者可出现进行性呼吸困难。其他症状有干咳、乏力。部分患者有杵状指和发绀。肺组织纤维化的严重后果,导致正常肺组织结构改变,功能丧失。当大量没有气体交换功能的纤维化组织代替肺泡,导致氧不能进入血液。患者呼吸不畅,缺氧、酸中毒、丧失劳动力,严重者最后可致死亡。

(三)治疗

药物治疗主要有吡非尼酮、尼达尼布。非药物治疗主要有氧疗、机械通气、肺康复、肺移植。

二、肝纤维化

肝纤维化是一个病理生理过程,是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程,如果损伤因素长期不能去除,纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化。因此它不是一个独立的疾病。

(一)病因

肝纤维化的病因有很多,在临床上多见有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。

(二)临床表现

严格的说肝纤维化没有任何临床症状,主要是各种因素损伤肝脏导致肝炎的临床症状或进一步加重发生肝硬化,主要表现如下:疲乏无力,食欲减退,有时伴恶心,呕吐,慢性消化不良,慢性胃炎,出血等。

(三)治疗

肝纤维化的治疗主要包括针对原发病去除致病因素,如抗乙型肝炎、丙型肝炎病毒治疗,抗血吸虫治疗,戒酒等。针对肝纤维化本身的治疗,如通过抑制炎症或脂质过氧化,或者抑制肝星状细胞的增生活化,以及促进胶原降解等。

三、心肌纤维化

心肌纤维化,又称为心肌钙化,是由中~重度的冠状动脉粥样硬化性狭窄引起心肌纤维持续性和(或)反复加重的心肌缺血缺氧所产生的结果,导致逐渐发展为心力衰竭的IHD,即慢性缺血性心脏病。

(一)病因

心肌纤维化是由中~重度冠状动脉粥样硬化性狭窄引起心肌纤维持续性和(或)反复加重的心肌缺血缺氧所产生的结果。

(二)临床表现

肉眼可见心脏体积增大,重量增加,所有心腔扩张;心壁厚度可能正常,伴有多灶性白色纤维条索或条块,甚至透壁性瘢痕;心内膜增厚并失去正常光泽,有时可见机化的附壁性血栓。光镜下,广泛性、多灶性心肌纤维化,伴邻近心肌纤维萎缩和(或)肥大,常有部分心肌纤维肌浆空泡化,尤以内膜下区明显,以及陈旧性心肌梗死或瘢痕灶。临床上可表现为心律失常或心力衰竭。

(三)治疗

心肌纤维化是一种缺血性心肌病,目前没有统一的治疗方法,只能根据患者自身的实际情况来决定用何种方法进行治疗。

四、纤维化综合征

纤维化综合征又称多灶性硬化症,系一种非感染性肉芽肿病。其特征为多器官系统进行性纤维组织增生硬化,其中以输尿管周围纤维化所致肾盂积水为最常见,其次为纤维增生性纵隔炎和纤维硬化性胆管炎,也可累及其他器官系统。本病可发生于数个器官或系统,也可表现为一个器官受累。

(一)病因

纤维化综合征多数病例为特发性,少数病例为继发性。其病因有药物(如β受体阻断剂、甲基多巴、呋喃妥英等),自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等),各种恶性肿瘤(如淋巴性恶性肿瘤、消化道癌肿、肉瘤、类癌和乳腺癌等,物理化学因素(如电离辐射,吸入有害气体或酸碱及有机溶剂),近亲结婚,特发性纤维化综合征。

(二)临床表现

1、腹膜后纤维化

疾病早期,腹膜后主动脉周围和肠系膜轻微慢性炎症浸润阶段,病人可无症状,诊断只能靠活检。随着纤维化的进展,可出现背部两肋部疼痛,全身不适,体重下降,发热等,有时呈严重消耗性疾病的临床表现偶可危及生命。纤维化包块挤压腹膜后器官时,可出现压迫症状,如输尿管移位、梗阻尿潴留。但输尿管病变引起的症状直到出现肾功能不全表现时才能被发现。纤维化过程可以在下腔静脉发生,但很少引起下腔静脉梗阻。消化道症状表现为恶心、呕吐,中上腹痛或全腹痛,偶尔可见胃肠出血、便秘或腹泻腹部体检可触到包块。

2、纵隔纤维化

若纵隔和前纵隔胶原组织形成致密的纤维束,可压迫主动脉、气管和心包等,但主要表现是上腔静脉梗阻所引起的症状,即面、颈部、上肢和结膜出现肿胀充血,使这些部位出现非凹陷性水肿颈部和上肢发生静脉扩张。

3、其他器官系统纤维化

本病的纤维化累及甲状腺,称里德尔甲状腺炎,主要表现有不同程度的窒息感、吞咽困难或颈前部不适。体检时甲状腺大小正常或中度肿大,质地硬,与周围组织粘连严重,甲状腺功能正常或低下纤维化如累及眶内形成眶内假性肿瘤,则可发生单侧眼球突出。

(三)治疗

1、早期治疗

主要是治疗纤维化引起的邻近器官梗阻。早期可应用糖皮质激素如泼尼松。重者可用环孢素和硫唑嘌呤,但药物治疗效果欠佳。

2、术后治疗

在出现严重损伤之前,手术松解梗阻的输尿管,术后用糖皮质激素维持治疗,多能恢复输尿管功能。对于上腔静脉梗阻者,手术的危险性较大,故应尽可能采取保守治疗,以待侧支循环形成,症状缓解,避免手术造成死亡。

五、肌肉纤维化

肌肉纤维化是指肌肉组织主要以纤维化渗出为主的肌纤维炎。肌肉组织属于体内的稳定细胞,受伤后不会再分裂新的细胞,伤口是由纤维母细胞来修复,修复完毕的组织称为疤痕组织,也就是纤维组织。肌肉纤维化的意思,就是肌肉曾经受伤,包括挫伤,拉伤,或割伤,这些伤修复以后,肌肉里面就会有纤维组织,称为肌肉纤维化。

(一)肌肉纤维化的影响

肌肉若纤维化会影响肌肉的收缩弹性和肌力变弱,也会觉得较僵硬,应尽快让医师诊断,如果已经做过肌肉病理切片证实为肌肉纤维化,是否会影响身体其他部位的肌肉则视其疾病的本质而定(亦即医师所给的最后诊断)。如果会侵犯眼部肌肉最可能应是影响到眼球的转动,表现出复视的症状;如缩瞳肌有受影响表现出的是调视的问题,也非散光(散光主要因角膜不平整所致)。影响呼吸有关的肌肉有两处,一为呼吸道内的,另一为胸部肌肉,假如有受影响就会影响呼吸的功能。

(二)治疗

大多数运动伤害造成的肌肉纤维化是可以不需经由手术的方式来治愈,而且可以自然痊愈;需要手术治疗的伤害,大都是影响到骨骼架构、关节活动,或是关节稳定度的严重伤害。

六、骨髓纤维化

骨髓纤维化(MF)简称髓纤。是一种由于骨髓造血组织中胶原增生,其纤维组织严重地影响造血功能所引起的一种骨髓增生性疾病,原发性髓纤又称“骨髓硬化症”、“原因不明的髓样化生”。本病具有不同程度的骨髓纤维组织增生,以及主要发生在脾、其次在肝和淋巴结内的髓外造血,典型的临床表现为幼红细胞及幼粒细胞性贫血,并有较多的泪滴状红细胞,骨髓穿刺常出现干抽,脾常明显肿大,并具有不同程度的骨质硬化。本病属少见疾病,发病率0.2/100000~2/100000。发病年龄多在50~70岁之间,也可见于婴幼儿,男性略高于女性。

(一)病因

骨髓纤维化的病因尚未阐明,一些学者认为骨髓纤维化是由于某种异常刺激使造血干细胞发生异常反应,导致纤维组织增生,甚至新骨形成,骨髓造血组织受累最终导致造血功能衰竭。

骨髓纤维化主要病理改为骨髓纤维化及脾、肝淋巴结的髓外造血。骨髓纤维化的发生是由中心逐向外周发展,先从脊柱、肋骨、骨盆及股骨、肱骨的近端骨骺开始,以后逐步蔓延至四肢骨骼远端。

(二)临床表现

本病多数起病缓慢,早期可无任何症状,其后逐渐出现疲乏、盗汗、心慌、苍白、气短等虚弱症状及腹痛、腹块、骨痛、黄疽等。本病多数进展缓慢,病程1~30年,部分可转变为急性白血病。少数表现急性骨髓纤维化,其病程短且凶险,多于1年内死亡。本病主要表现为:

1、逐渐出现的疲乏无力、消瘦衰弱。

2、皮肤黏膜苍白、紫癜。

3、部分患者有骨关节疼痛、肾绞痛、发热,左上腹不适、沉重压迫感或疼痛。

4、肝脾肿大,以脾肿大显著。

5、晚期患者可有严重贫血和出血。

(三)治疗

1、贫血可用康力龙口服或丙酸睾丸酮肌注。

2、有溶血者可加用强的松。

3、白细胞计数高伴脾肿大显著者可行小剂量化疗。

4、可试用干扰素及1,25羟基维生素D3。

5、巨脾引起严重压迫症状或脾梗塞,脾原性血小板减少症明显,顽固性溶血及门脉高压症者可考虑切脾。


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