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拯救慢阻肺和肺癌这对“难兄难弟”

发布时间:2020-12-25 08:48:29 | 来源:【中国医学论坛报 王淳 郝冉】
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目前我国慢性阻塞性肺疾病(以下简称慢阻肺)患者高达1亿人,慢阻肺成为仅次于脑血管疾病及缺血性心脏病的第三大杀手。更可怕的是,慢阻肺还跟我国恶性肿瘤发病率、死亡率位居首位的肺癌息息相关。在2020年12月19日,由北京医师协会呼吸内科专科医师分会主办的慢阻肺与肺癌共病论坛在京召开,为慢阻肺和肺癌的管理提出了新思路。

会议伊始,会议主席、北京大学人民医院何权瀛教授向莅临会议的专家表示了热烈欢迎,他表示,本次会议为了深入交流对于慢阻肺及肺癌共病的临床实践,邀请呼吸领域的权威专家为广大医生带来慢阻肺与肺癌共病的最新研究进展,希望能够进一步深化对于慢阻肺和肺癌共病的认知和防治。

首先,来自北京大学人民医院的张荣葆教授分享了慢性阻塞性肺病全球倡议(GOLD)2021更新解读。她表示,虽然2021版GOLD指南的基本原则与2020版一致,但是在慢阻肺稳定期药物治疗证据方面进行了补充更新,并特别增加了慢阻肺与肺癌以及COVID-19及慢阻肺的新章节。

她指出,本次指南更新中特别强调了肺癌与慢阻肺的关系。肺癌在慢阻肺患者中颇为常见。数据显示,慢阻肺患者中肺癌发病率达每年16.7/1000人。虽然吸烟史慢阻肺和肺癌的共同危险因素,但是,慢阻肺与肺癌之间还存在独立于吸烟之外的联系。慢阻肺的遗传易感性、DNA甲基化的表观遗传学改变,慢阻肺炎症和肺修复机制异常均为肺癌发展的重要危险因素,而且气流受限和肺气肿的存在也是肺癌发病率和死亡率的重要危险因素。

她呼吁,应重视慢阻肺和肺癌共病,通过早期筛查有效降低慢阻肺死亡率。GOLD指南的这一更新,让目前临床对慢阻肺和肺癌共病的重要性有了深刻认识,也让今后对慢阻肺和肺癌共病患者的管理更加有据可依。

接下来,北京市房山区良乡医院乜庆荣教授分享了慢阻肺与肺癌共病的流行病学调查与发病机制。

她在报告中指出,在慢阻肺早期,肺癌和心血管疾病是最常见的合并症,而气流受限越严重,肺癌发生风险越高。研究显示,慢阻肺患者中肺癌风险高;荟萃分析也证实,慢阻肺是肺癌发生高危因素。

然而目前,临床医生对肺癌合并慢阻肺认识仍不足,关注点多放在了病死率更高的恶性肿瘤上,而忽视了合并基础疾病慢阻肺所扮演的角色,真实世界中,有“病”却不治的现象颇多。这对于慢阻肺合并肺癌患者的康复、预后非常不利。事实上,肺癌合并慢阻肺的患者住院时间更长、更容易出现术后并发症、生存期更短,肺癌合并慢阻肺是影响术后无复发生存的独立危险因素,而肺功能不佳/术后并发症也导致肺癌合并慢阻肺患者治疗手段减少,手术、放疗困难,只能考虑药物治疗。

她表示,肺癌和慢阻肺具有共同的危险因素,例如吸烟史、空气污染、职业暴露、高龄等。发病机制也非常相似,例如α1-抗胰蛋白酶缺乏的遗传易感性、慢性炎症反应、免疫应答异常以及氧化-抗氧化系统失衡,引起炎症和DNA损伤修复等。在以上因素中,慢性炎症和气道重塑是肺癌合并慢阻肺的重要发生机制,二者增加了基因突变和上皮间质转化风险,直接或间接促进血管生成、细胞增殖、转移及肺上皮细胞癌变。而相关分子学机制也得到了进一步探索,涵盖了遗传因素、细胞周期调节异常、肺部的炎症以及细胞因子的释放、吸烟、蛋白酶学异常等一系列因素。

最后,她强调,目前我国肺癌合并慢阻肺的患病率和漏诊率较高,肺癌合并慢阻肺预后更差,疾病负担沉重。肺癌和慢阻肺具有共同的危险因素和发病机制,属同源性疾病,应早诊早治,通过早期筛查降低慢阻肺死亡率。而对于肺癌合并慢阻肺者,慢阻肺的治疗不容忽视,不规范的慢阻肺管理更会损坏肿瘤治疗的远期效果,影响肿瘤患者预后。

随后,河南省人民医院呼吸与危重症医学科赵丽敏教授就慢阻肺合并肺癌的预防及治疗进行了深入探讨。对慢阻肺合并肺癌的治疗建议给出了相应指引。

她指出,慢阻肺患者合并肺癌的治疗应按照肺癌的指南进行,但需要特别注意,慢阻肺和肺癌的症状重叠,治疗时应规范治疗慢阻肺,避免慢阻肺引起的生活质量的下降,进而改善生活质量。

在治疗过程中,吸入性糖皮质激素(ICS)的重要性得到了进一步认识。研究显示,ICS通过高效抗炎和气道结构保护,在短期内能够快速抑制黏膜炎症,而长期方面,则可以修复气道结构,降低慢阻肺患者肺癌风险。其可能机制包括协调遗传信息表达,调控细胞周期等。研究证实,ICS不但能够降低慢阻肺患者的肺癌发生风险,还存在剂量依赖性,较高剂量的ICS更能够降低肺癌的发生风险。

加拿大一项基于人群的队列研究分析了5种ICS暴露,均显示可以显著降低慢阻肺患者肺癌发生风险,且时间依赖性ICS暴露降低率达30%、累积暴露时间降低率达26%,累积暴露剂量降低率更高达43%。基于肺癌组织的亚组分析也证实了ICS的肺癌保护作用,对非小细胞肺癌(NSCLC)的发生风险降低达30%,对小细胞肺癌(SLCL)的发生风险则能降低41%。研究还显示,对于降低慢阻肺患者的肺癌风险,ICS/长效β受体激动剂(LABA)联合>ICS或SABA单药,也同时存在处方量依赖性。

她在最后总结到,慢阻肺与肺癌存在吸烟+炎症+气道重塑的共并机制;虽然慢阻肺与肺癌共病患者的治疗较单病患者相同,但应更加重视慢阻肺的治疗;对于慢阻肺患者,应重视应用ICS,降低肺癌的患病风险,而ICS/LABA效果更优于ICS或SABA单药,且存在处方量依赖性;对于慢阻肺合并肺癌患者,ICS治疗还可以进一步改善肺癌合并慢阻肺患者肺功能和降低术后并发症。

相信随着GOLD2021指南的推广和临床对慢阻肺肺癌共病的深入认识,未来能够进一步加强预防筛查,对慢阻肺肺癌共病患者实现早期发现,并通过戒烟以及对气道炎症和气道重塑的控制降低慢阻肺患者的肺癌发生率,并进一步缓解共病患者的气道症状,改善远期预后。

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