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打破肝癌“三部曲”的链条

发布时间:2021-04-05 14:22:45 | 来源:【药物研发团队 2021-4-5】
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肝癌是我国最常见的癌症之一,肝癌病死率仅次于胃癌和肺癌,而且肝脏是人体多种重要物质的代谢中心,同时肝脏还有解毒、分泌、排泄等的重要功能,一旦肝脏出现癌肿对人的生命健康构成严重危害。

肝炎(乙肝)→肝硬化→肝癌,这就是肝癌“三部曲”。肝癌(原发性肝细胞癌)患者中,绝大多数都感染了乙肝病毒,没有乙肝就得肝癌的可以说“罕见”。由此路径可简单反推:避免乙肝很大程度上就能避免肝癌;即使感染了乙肝病毒,如果积极采取抗乙肝病毒治疗,也能控制其发展,极大降低肝癌发生风险。

我国有约10%的人感染并携带乙肝病毒,15%~25%的乙肝病毒感染者死于与乙肝病毒有关的肝硬化。因此,积极防治乙肝病毒感染,对于控制肝癌发生率和病死率具有极其重要的意义。

一、乙肝

肝癌的第一部曲是“乙肝”。“乙肝”即乙型病毒性肝炎,它是五型病毒性肝炎中的一种,这型肝炎有急慢性、轻重、病期之分。这些分型的意义在于区分炎症发生的不同机制、炎症轻重的不同程度、不同的预后,采取不同的治疗措施。

急性乙型肝炎

急性乙型肝炎是自限性疾病,绝大多数可以自愈,不需要进行抗病毒治疗,只有不到5%的患者会发展为慢性乙型肝炎。

慢性乙型肝炎

慢性乙型肝炎的分期可分为免疫耐受期、免疫激活期、低水平复制期、再激活4个期。

1、免疫耐受期

在免疫耐受期,由于自身抗病毒的免疫力还没有被激发,病毒与人体尚能和平共处,此时大多数感染者的肝脏没有炎症;

2、免疫激活期

在免疫激活期的病情则大不相同,机体抗乙肝病毒的免疫功能突然发挥作用,肝脏的炎症反应可能会很剧烈,会产生大量的炎症因子,造成肝脏器官和功能受损,严重者甚至会发展为肝衰竭(也称为重型肝炎)。

3、低水平复制期

乙肝病毒低水平复制期说明病毒复制不活跃,传染性弱,对肝脏的损害小。

只要是慢性乙肝患者,病毒就会一直处在复制的状态。目前相应的抗病毒疗法,只能将乙肝病毒控制在一定的量,暂时还无法将病毒完全清除。因为有一些环状双链闭合状的DNA仍然会存在肝细胞内,肝细胞内双链环状闭合的DNA,不会被药物所清除,仍然会进行复制。虽然有效的抗病毒药物能够将乙肝病毒的量控制在极低的范围内,甚至用高灵敏度的手段都检测不到循环血液中的乙肝病毒DNA,但细胞内的共价环状闭合DNA仍然会存在并且复制。当停药之后,经过一段时间就能在循环血液中检测到乙肝病毒DNA。所以,乙肝病毒在患者体内一直处于复制状态。

4、再激活期

乙肝病毒再激活是指乙肝病毒从极低的稳定水平突然开始大量复制,病毒量突然大量增加,乙肝病毒DNA水平突然大幅升高,通常伴随着肝损伤(“肝炎耀斑”),表现为血清谷丙转氨酶(ALT)水平升高。在HBsAg携带者,重新进行乙肝病毒DNA检测或乙肝病毒DNA水平较基线时升高10倍可确诊为再激活。感染缓解或康复患者中,再激活的特点是“反向血清转换”至HBsAg阳性(抗HBc阳性,HBsAg阴性患者重新出现HBsAg)。

乙肝病毒再激活可自发发生,但更经常出现在开始使用各种免疫抑制疗法或出现自身免疫疾病或实施器官移植的患者。临床关注的是,在免疫抑制治疗的情况下,乙肝病毒再激活经常有严重的临床症状。

二、肝硬化

肝癌的第二部曲是“肝硬化”阶段。如果乙肝病毒在体内持续复制,炎症持续存在,日积月累,肝脏就可能从炎症坏死发展到纤维化,再发展为肝硬化。肝硬化又分为代偿期和失代偿期。代偿期肝硬化病情稳定,无并发症,如果治疗得当,可以维持正常生活很多年。失代偿期肝硬化是肝硬化比较严重的阶段,主要的界限是患者出现了肝昏迷、腹水、腹膜炎、消化道出血或肝肾综合征等并发症,通常这个阶段的患者平均存活期为5~7年。

三、肝癌

三部曲的最后一部曲是“肝癌”,原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一。肝癌的发生与肝硬化有很大的关系,非肝硬化患者较少发生肝癌,肝硬化患者中肝癌的年发生率为3%~6%。肝癌的发生与乙肝病毒的量有很大关系。另外,年龄大、男性、转氨酶水平高、有肝癌家族史也是肝癌发生的重要危险因素。

四、肝癌预防

针对肝癌要做好三级预防工作,具体如下:

一级预防

一级预防即病因预防,就是要防止感染乙肝病毒,方法包括接种乙肝疫苗、注意血液卫生、避免不洁性交行为等。

二级预防

二级预防即临床前预防,也就是早期发现、早期诊断、早期治疗。避免或延缓乙肝病毒感染者肝硬化,进行正规的抗病毒治疗,把体内病毒数量控制在尽可能低的水平,降低甚至阻断体内“攻击—修复”这个过程,避免“错误的修复—癌变”。目前临床使用的抗乙肝病毒药物能够非常有效地降低乙肝病毒DNA载量,使患者受益。即使已经癌变的患者,正规抗病毒治疗也可以大幅度降低肝癌复发的风险。

三级预防

三级预防即临床预防,就是通过移植、切除、射频、介入、药物等治疗手段积极治疗,把已经癌变的细胞清除掉,降低其转移的风险。还要定期复查,防止复发、转移。

五、阻断肝癌三部曲

相比那些目前尚未明确病因的癌症,肝癌真的是给了人类很大的机会。在抗击肝癌的斗争中,我们有底气可以打出好牌,但具体怎么打,还是取决于我们自己。这场斗争的关键就在于防范肝癌“三部曲”的演变,打破“三部曲”的链条,就是要从防范乙肝病毒感染开始。

乙肝病毒DNA会整合到肝细胞内,目前的抗乙肝病毒药物可以灭掉在血液循环系统中的乙肝病毒,但是还不能完全清除肝细胞内的乙肝病毒,这就是为什么到目前为止都难以根治乙肝的主要原因。感染乙肝病毒后,人体的免疫系统会对感染了乙肝病毒的细胞发起攻击,努力将其杀死,而人体自身的修复能力又会让肝细胞及其周围的纤维结缔组织再生,形成一个个的再生结节,从宏观上看,原本柔软的肝脏就变硬了,即发生了肝硬化。在这种不断攻击—修复的循环中,某些细胞在再生时发生了突变,形成了不受机体调控的疯狂生长的“坏蛋”,即肝癌。患上肝癌只需要三步!听起来太可怕了。但现代医药学对肝癌“三部曲”的每一步,都有非常有效的预防甚至阻断措施,可以打破“三部曲”的链条,防范肝癌的发生。

接种乙肝疫苗

目前,乙肝疫苗已经极大普及,大多数人都接种了乙肝疫苗,很多80后出生的人在出生时就接种了乙肝疫苗,感染乙肝病毒的概率大大降低。

控制慢性乙肝

即使体内没有乙肝病毒抗体,成年人暴露在乙肝病毒下,超过95%都是急性感染,只有不到5%会演变为慢性感染。急性感染会出现急性炎症和肝功能损害,但可以自愈,只有0.5%~1%的人会因急性感染而死亡。慢性感染者才会转变为乙肝携带者和乙肝患者。因此,应积极控制急性乙肝转变为慢性乙肝。

抗病毒治疗

对于慢性乙肝患者,只要进行正规的抗病毒治疗,就可以延缓甚至阻断发生肝硬化、肝癌的过程。

积极有效的抗病毒治疗是控制肝癌“三部曲”进展的根本,病毒的数量和机体的免疫状态是病情发展的基础。只有控制住病毒的复制,才能够减少或阻断慢性肝炎向肝硬化、肝癌发展。只有有效地抑制肝细胞内的病毒复制,肝脏的免疫损伤过程才会被终止,炎症才能被控制,甚至在已经发到肝硬化等后期病变时,也可以使疾病缓解或防止疾病加重。

早诊早治

即使没能阻断肝癌“三部曲”,但只要能做到密切监控,也能早期发现肝癌,在积极治疗后得到不错的预后。

定期检查甲胎蛋白等肿瘤标志物,以及肝脏的影像学检查是早期发现肝癌的最有效方法之一。即使无自觉症状,乙肝患者和乙肝病毒携带者在病情稳定时,也应定期行健康体检,尤其是四十岁以上的男性,建议至少每半年进行肝脏超声及甲胎蛋白(APP) 、肝功能检查,如果检查结果有异常,应及时到肝病专科诊治。

保护肝脏和肝功能

肝炎的活动与肝硬化的发生呈明显的正相关,与肝癌的发生也有明显的相关性,保护肝脏不受侵害和保持肝功能正常,可以降低肝硬化、肝癌发生的风险。

临床上对于慢性乙肝病人采取降酶、保肝、抗炎等治疗,可以起到保护肝脏和维持正常肝功能的作用。

益肝灵滴丸是一种保肝药,具有改善肝功能、保护肝细胞膜的作用。用于急、慢性肝炎。

五酯滴丸具有降低血清丙氨酸氨基转氨酶的作用。用于慢性肝炎谷丙转氨酶升高者。

因此,只要能正确地认识肝癌“三部曲”的发生、发展规律,及早地进行监测、预防和治疗。乙肝患者除了进行抗病毒治疗,还可以使用益肝灵滴丸、五酯滴丸以保护肝脏、维持正常肝功能。同时,戒酒、保持良好心态、积极体能锻炼对于提高机体免疫力,防止病情进一步发展也会有很好的帮助,肝癌“三部曲”的链条是有可能被打破的。

 

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