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成人干细胞通过产生组织特异性后代来维持再生组织结构和功能，但维持其组织特性的原因尚不清楚。小肠和大肠细胞组成和功能明显不同，反映出它们源自不同的干细胞群。近期，来自美国康奈尔医学院的研究团队发现，富含AT序列特异性结合蛋白2基因（SATB2）能够维持结肠特性方面的功能，对SATB2基因敲除或过表达可以实现结肠与回肠之间的功能转换。

研究人员发现，SATB2在小鼠和人类中保留了富含亮氨酸重复单位的G蛋白偶联受体5（LGR5+）成年结肠干细胞和上皮细胞的特性。成年小鼠大肠的SATB2缺失导致结肠干细胞稳定转化为小肠回肠样干细胞，并用类似回肠黏膜的结构替换了结肠粘膜。相反，在小鼠回肠激活SATB2过表达后发现，回肠出现结肠相关信号通路的上调。人结肠类器官在SATB2缺失时也具有回肠特征。SATB2可能通过调节肠道转录因子CDX2和HNF4A共同参与了增强子激活靶细胞来调节结肠特性。

总之，研究发现了一种保守的结肠干细胞核心调节因子，能够介导成熟肠道的跨组织可塑性。

论文链接：https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00380-5

注：此研究成果摘自《Cell Stem Cell》期刊，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。