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我国科学家揭示调节NK细胞抗肿瘤功能的新型检查点分子

发布时间:2021-10-27 15:40:00 | 来源:【中国生物技术发展中心 2021-10-26】
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自然杀伤细胞(Natural killer cells,NK细胞)是一种固有免疫细胞,通过杀伤靶细胞、诱导靶细胞凋亡或分泌细胞因子来发挥对肿瘤的免疫监视功能。NK细胞不仅在控制血液系统肿瘤及肿瘤转移中发挥关键作用,而且其在实体肿瘤中的浸润水平与患者的预后密切相关。免疫检查点分子(Immune checkpoints)是随着对肿瘤微环境和肿瘤免疫逃逸机制的深入研究,近年发现的一组介导免疫调节的重要分子,对免疫应答的适时中止发挥着重要的作用。

近日,中国科学院深圳先进技术研究院的研究团队在《Science Advances》杂志发表了题为“TIPE2 is a checkpoint of natural killer cell maturation and antitumor immunity”的论文。研究人员对正常状态下的人和小鼠外周NK细胞进行了单细胞转录组分析,发现NK细胞在功能成熟过程中存在着对应NK细胞从“不成熟”到“成熟”分化过程的几个亚群,并且早前被报道具有介导免疫耐受功能的肿瘤坏死因子α诱导蛋白8-2(tumor necrosis factor-α-induced protein-8-like2,TIPE2)分子伴随着NK细胞的成熟而表达逐渐升高,呈现出与NK细胞成熟相关的表达特征。通过建立NK细胞特异性缺失TIPE2的小鼠模型发现,缺失TIPE2后,NK细胞成熟亚群的水平有提升,且NK细胞在群体水平和单细胞水平均具有更强的效应功能。通过建立小鼠肿瘤模型,进一步发现NK细胞缺失TIPE2之后显著抑制了肿瘤细胞在体内的生长,并伴随着肿瘤浸润NK细胞水平的增加与功能分子表达水平的提高。

研究表明,TIPE2是负调控NK细胞功能成熟与抗肿瘤免疫应答的检查点分子,靶向TIPE2可能促进基于NK细胞的抗肿瘤免疫治疗策略。

 

论文链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8443187/pdf/sciadv.abi6515.pdf

 

注:此研究成果摘自《Science Advances》杂志,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。












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