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载脂蛋白E（APOE）是一种分泌分子，由星形胶质细胞和小胶质细胞在中枢神经系统中合成，在外周主要由肝脏合成。APOE已被证明会影响血脑屏障的完整性，据报道，在人类中，该基因的APOE4等位基因会导致血脑屏障渗漏。

近日，发表在《Brain》上的一项题为“APOE4 derived from astrocytes leads to blood–brain barrier impairment”的研究中，麻省总医院神经退行性疾病研究所的科学家发现星形胶质细胞来源的APOE4可诱发血脑屏障损伤，研究团队利用小鼠动物模型和纵向多光子活体显微镜来直接监测各种APOE亚型对血脑屏障完整性的影响。结果发现人源化APOE4（而非APOE2或APOE3）小鼠表现出血脑屏障渗漏、基质金属蛋白酶9（MMP9）增加、紧密连接受损和星形胶质细胞末端血管覆盖减少的现象。去除星形胶质细胞产生的APOE4导致所有表型有所改善。

相关研究显示了APOE4在血脑屏障功能障碍中的重要作用，并暗示星形胶质细胞产生的APOE4，可能是血脑屏障完整性的关键调节因子。

论文链接：https://academic.oup.com/brain/advance-article/doi/10.1093 /brain/awab478/6484505?searchresult=1&login=true

注：此研究成果摘自《Brain》，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。