依据《中药复方制剂整体质量评价体系的构建及应用》中关于构建中药复方制剂整体质量评价体系的技术路线，按照《达立通颗粒整体质量研究方案》，开展达立通颗粒整体质量评价研究，包括研发立项研究、组方和方解研究、中药材/饮片质量研究、生产过程控制技术研究、作用机制研究、质量标志物和生物标志物研究、循证医学研究、药物经济学研究。根据项目进展情况，我们将陆续报道相关研究成果。本期介绍达立通颗粒生产过程控制技术研究成果。

除中药材生产质量产地监管外，达立通颗粒的生产过程包括中药材前处理、中药提取和制剂生产。南昌弘益药业有限公司通过建立精益PCRQ体系（以制剂为核心，基于风险控制的药品生产质量管理体系），实施药品绿色智能生产技术改造和数字化升级转型，实现达立通颗粒生产全过程、全要素控制，确保产品质量稳定、一致。

一、达立通颗粒生产中药材前处理流程

取经产地初加工或炮制的中药材进行挑选（除去杂质：泥土、非药用部位、异物等）、称重、包装、送检，置中药饮片库；投料前复验外观性状，符合要求方可投料。

二、达立通颗粒生产中药提取流程

取外观性状复验合格的枳实、木香、北柴胡、陈皮四味中药称量、配料、投料，煎煮提取挥发油，挥发油用倍他环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过另器收集；另取外观性状复验合格的其余八味中药清半夏、蒲公英、焦山楂、焦槟榔、鸡矢藤、党参、延胡索、六神曲（炒）进行称量、配料，投入上述提取挥发油后的四味中药药渣中，加水煎煮二次，每次2小时，煎煮液滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，减压浓缩至相对密度为1.10～1.20（60℃）的清膏，加乙醇使含醇量达65%，静置使醇沉完全，滤过，醇沉药渣压滤，压滤液与滤液合并回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.28～1.35（60℃）的稠膏，用不锈钢桶盛装加盖密封后置2℃～10℃冷库中储存，备用。挥发油倍他环糊精包合物用不锈钢桶盛装加盖密封后置2℃～10℃冷库中储存，备用。

 

三、达立通颗粒制剂生产流程

取上述稠膏，加入甜菊糖苷、糊精适量，与上述挥发油倍他环糊精包合物混匀，制软材、制粒，干燥、整粒、混合，筛分，复合袋内包装，外包联线包装（装小盒、装说明书，中包装，装箱，赋药品电子监管码）。制得达立通颗粒，每袋装6克。

四、达立通颗粒生产过程中药效成分的量质传递

辛弗林（Synephrine）是芸香科柑橘属植物枳实、枳壳、陈皮、青皮等多种中药材中的一种生物碱，具有促进平滑肌运动的作用，是这些中药材中起主要药理作用的有效成分之一，也是达立通颗粒的主要药效成分。

以辛弗林为质量标志物，对达立通颗粒生产从中药材到中药提取再到制剂过程中辛弗林的量质传递规律进行回顾性研究，对于评价达立通颗粒生产工艺和产品质量的稳定性、一致性，生产过程和产品质量控制都具有重要意义。

对2021年4月至2022年4月生产的240批达立通颗粒相关数据进行分析，结果表明达立通颗粒中药提取平均得膏率为26%，平均固含量为63%，辛弗林从浸膏到颗粒剂成品的平均转移率为93%。

五、药品追溯

药品追溯是通过药品的电子监管系统，对药品的生产和流通环节进行全程监管，出现问题就可以进行责任追溯的系统。2016年5月，阿里健康正式宣布，决定建设开放的、市场的第三方追溯平台，消费者可以方便地通过追溯平台查询药品相关信息。

药品追溯体系的建设对于完善药品监管体系，提升合理用药水平，促进医药行业健康发展有重要意义。从2006年试行药品电子监管开始，我国药品信息化追溯探索实践已进行了15年，现如今，我国药品追溯已进入新阶段，医药产业正式进入电子监管时代。药品电子监管码是中国政府对药品实施电子监管，为每件药品赋予的标识，从而实现对药品生产、流通、消费等过程的全程监督。药品电子监管码就像是我们的身份证一样“一件一码”。消费者可以通过它来查询所购买药品的真假与质量；政府可以通过它进行执法打假、质量追溯以及进行产品召回管理；企业可以通过它了解市场的供求情况、渠道销售情况以及涉假信息。

药品电子监管码简称为药监码，是由一系列数字、字母和（或）符号组成的代码，通过一定的载体赋码到药品的各级销售包装单元上。扫描药监码需使用专业的扫码设备，通过扫码PDA（专用于扫描、上传药品电子监管码的手持终端设备），用于条码扫描，数据处理，数据存储、数据通讯。达立通颗粒用的是“码上放心”追溯平台，实现药品全生命周期追溯。“码上放心”追溯平台利用一物一码、云计算等技术，为药品包装进行赋码，做到“来源可查、去向可追”，可追溯到医疗机构和药店终端，实现药品全生命周期“闭环”管理。具体操作如下：

1、在“码上放心”平台注册开通账号；

2、购买专用的药品电子监管相关设备；

3、赋码，扫码PDA，上传药品生产相关信息；

4、药品入出库扫描上传“码上放心”，打开“码上放心”软件，点击“药品批发入库”，选择好“往来单位”，然后扫描药盒或药箱上的药品电子监管码，数据会自动传至电脑端的“码上放心”客户端上，确认正确后，点击底部的上传按钮，即可完成扫码上传操作；药品出库同法操作。药品流通的每个环节都进行入库、出库扫码。

5、终端用户通过淘宝扫一扫，扫描药品包装上的电子监管码信息，便可以查到药品的生产、流通等信息。

六、药物警戒

药物警戒是与发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何可能与药物有关问题的科学研究与活动。药物警戒不仅涉及药物的不良反应，还涉及与药物相关的其他问题，如不合格药品、药物治疗错误、缺乏有效性的报告、对没有充分科学根据而不被认可的适应证的用药、急慢性中毒的病例报告、与药物相关的病死率的评价、药物的滥用与错用、药物与化学药物、其他药物和食品的不良相互作用。

药物警戒贯穿于药物发展的始终，即从药物的研究设计就开始着手。在药物上市前阶段，主要通过临床试验的方式，也包括体外实验、动物毒理等方式发现药物的安全问题。然而对于可能发生的不良反应，人们在药品上市前的认识和研究总是不完全的，难免会存在局限性。动物实验的结果不足以预测人类应用的安全性。临床研究中，受试者均经过遴选，且数量有限。药品应用的条件与临床实践存在差异。研究时间也是有限的。对于罕见且严重的不良反应、长期毒性、对特殊人群（如儿童、老人或孕妇）的影响以及药物相互作用等信息，上市前研究常常是不完全的，甚至是无法获得的。因此，药物上市后监测（PMS）工作的开展尤显重要。此阶段主要的研究方法是观察性的，在临床治疗条件下而不是在严格的试验条件下观察研究对象，难以控制混杂因素，因此观察性数据往往比试验性数据质量差。在PMS阶段，药物警戒一个重要的挑战就在于如何收集、分析上市后的药物的观察性数据，并得出具有较强说服力的结论，这也是药品不良反应监测的主要内容。

（一）达立通颗粒药物警戒工作的主要内容

达立通颗粒药物警戒工作是从用药者安全出发，发现、评估、预防药品不良反应。要求有疑点就上报，不论药品的质量、用法、用量正常与否，更多的重视以综合分析方法探讨因果关系。达立通颗粒药物警戒工作的主要内容包括：

1、早期发现未知药品的不良反应及其相互作用；

2、发现已知药品的不良反应的增长趋势；

3、分析药品不良反应的风险因素和可能的机制；

4、对风险/效益评价进行定量分析，发布相关信息，促进药品监督管理和指导临床用药。

（二）达立通颗粒药物警戒工作的主要目的

达立通颗粒药物警戒工作的主要目的包括：

1、评估药物的效益、危害、有效及风险，以促进其安全、合理及有效地应用；

2、防范与用药相关的安全问题，提高患者在用药、治疗及辅助医疗方面的安全性；

3、教育、告知病人药物相关的安全问题，增进涉及用药的公众健康与安全。

达立通颗粒药物警戒工作的最终目标为合理、安全地使用药品；对达立通颗粒治疗功能性消化不良的效益与风险进行评价和交流；对患者进行培训、教育，并及时反馈相关信息。

（三）建立达立通颗粒药物警戒体系

建立符合ICH E2A、E2B（R3）、E2C、E2D、E2E要求、实施WHOATC、MedDRA等医学和药学分类编码、与国家不良反应监测系统对接的达立通颗粒药物警戒云平台。国家不良应监测系统每天会自动将达立通颗粒的不良反应上报病例反馈到该云平台，通过云平台进行相关信息的确认及报告的上传。

通过达立通颗粒药物警戒云平台实现对聚集性、贝叶斯风险评估等多种算法，从各个角度甑别风险信号；7×24小时实时监控风险信号，全过程跟踪，确保不遗漏任何一条潜在风险；实现短信、APP推送等多种途径实时提醒，确保相关人员及时获知风险信号；对收集到的达立通颗粒药品不良反应信息，在药品、临床、地域和患者四个维度，进行详细分析并生成详细报表，对药品不良事件进行全方位分析报告；按天、周、月、全周期等时间跨度对收集到的药物警戒信息进行分析，在全周期内全面系统地掌握达立通颗粒的药物警戒信息和动态变化情况，并对导入的数据进行分析向导式操作，自动生成药品定期安全性更新报告（PSUR）。

七、达立通颗粒中药提取生产线自控系统

（一）概况

该系统通过对生产车间的生产设备、工艺参数监测和公用工程设施等生产过程数据进行采集，实现达立通颗粒中药提取生产自动化和生产过程集中监控，达到中药提取绿色智能生产的目标。同时，把实时数据存储到实时数据库，以便进行历史数据分析与追溯，消除存在的信息孤岛现象，使企业决策层、管理人员及操作人员能够及时方便地获取相关信息，为加强生产、工艺质量、设备管理和EHS管理提供技术支持。

将底层控制器与上层的信息化管理软件联系起来，为信息化管理软件提供数据来源，同时，也可以将信息化管理软件的一些指令下达给底层的控制系统，以实现绿色智能制造的目标。

该系统可实时掌握系统内所有工艺设备、仪器仪表和人员操作的情况，实施掌握来自生产一线真实的第一手数据，为车间管理人员对生产情况做出正确的判断和及时下达正确的指令提供依据；此外，对于操作人员来说，也可以大大降低其劳动强度，使其从繁重的体力劳动和繁琐的数据抄录工作中解脱出来，将精力集中于自控系统的操作和生产过程的监控。

该系统自带的关系型数据库，可以方便查询历史批次的工艺数据、事件信息等，在满足法规要求的同时，也可以对接未来的BI商业智能软件，对历史数据进行大数据分析和云计算、云储存，从而提高生产管理效益。

（二）目标

基于PLC和系统的重要性，为了实现自动化的生产和其他功能，结合控制系统的情况，我们提出整个系统的设计目标，分为PLC控制器搭建及程序设计、系统软件设计等三个部分，其中系统软件又分为UI界面设计、数据采集与显示、报警功能、数据存储、电子报表、审计追踪等功能。

1、PLC控制器

所有可以采集的数据应采尽采，生产操作自动化、智能化，对所有设备设施的运行情况、关键质量属性、关键工艺参数进行实时监视和控制。

2、程序

根据生产工艺要求编写相关程序，可自动控制，也可手动控制，并且所有设备可选择搭配生产，即在开始生产前由操作员选择本批次生产需要用到的所有设备，然后一键启动设备自动运行。

考虑到设备产能的充分利用，整个生产线的设备可能会同时生产不同批次的产品，故程序的设计必须实现不同批次混合生产，以及不同批次生产过程中生成的数据自动采集、显示，异常情况报警，所有相关报表自动生成，预留相关的硬件接口和数据传输给其它系统的功能。

3、软件

（1）UI界面

UI界面分为三类；第一类生产工艺相关界面，包括总揽、工艺监控、生产操作、系统状态、手动操作界面。通过电子化图形显示相关的设备和管路。用数字显示相关的数据。水路、气路等流动体使用动画来显示流动效果。第二类为信息提示界面，包括报警画面、数据查看。报警画面显示报警的内容和时间等信息；数据查看可以根据时间来调用批次相关的生产记录。第三类为生产记录和人员操作类界面，包括生产的电子报表、人员操作权限管理、审计追踪等。

（2）数据采集和显示

将生产设备中所有有数据输出的仪表、设备的数据采集到PLC系统中，再在软件系统中显示相关的数据。然后选择生产批记录中所需要的所有生产数据按时间提取保存至数据库中，作为电子批记录的数据。预留和其他系统（公司信息化平台）通信的接口，在获得授权的情况下可随时调取数据库中的任何数据。

（3）数据存储

将所有生产数据保存至服务器，并可以在软件中进行查询。生产批记录中所需要的所有生产数据按时间提取保存至数据库中，作为批记录报表的数据。预留和其他系统（公司信息化平台）通信的接口，在获得授权的情况下可随时调取数据库中的任何数据。

（4）电子报表

保存在数据库中的数据可自动形成各设备的生产记录、清场操作记录等报表；可以保存报表、查询报表、打印报表。

（5）审计追踪

任何用户进入系统后的所有操作均可在此功能的操作栏中查询，包括：登入用户名、登入时间、参数修改、操作内容、修改时间等，可以通过该系统对生产过程进行审计追踪。

（6）操作站和服务器

该系统建有二个操作员站和一个服务器站。

（三）基本原则

1、安全性和可靠性原则，保障生产安全稳定运行

系统所有硬件和软件的选用需保证稳定性优先，优先选用稳定性优良的产品。系统的操作权限必须有严格的管理制度，以保障系统的操作安全。WINCC对操作人员进行身份的鉴别和管制。从低到高分为6个安全管理级别对操作人员进行授权，保障系统安全操作。

2、可扩展性原则，适应未来业务发展的需要

系统所有硬件和软件需保留扩展接口，为后续增加设备或者其他业务做准备。

可持续发展性体现在以下几个方面：一是作为一个真正开放式的系统，可以满足未来系统功能不断扩展的需要，PLC有Profinet接口，可以在一定范围内扩展控制I/O。二是系统的网络符合标准以太网协议，提供一系列的标准开放性接口，便于与其他系统的通讯，信息管理系統IBMS可通过ODBC、OPC及DDE方式获取系统中的数据。

3、先进性原则，引入先进技术和理念，提升项目整体水平

新引入的硬件和软件，不能为当前技术环境下相对落后的产品，必须具有能为后续扩展提供稳定基础的技术优势。

系统网络采用先进成熟的标准网络（以太网）和网络通讯协议（TCP/IP），支持客户机/服务器（C/S）以及浏览器/服务器（B/S）模式，符合计算机发展技术趋势的要求，同时，服务器端采用分布式服务器技术，提供实时数据库和MS SQLServer的关系数据库。

4、集成性原则，生产过程全覆盖，结合周边系统构建整体集成

使用同一个硬件和软件平台能将现场所有设备控制系统进行集成，而不能分别进行控制。

5、灵活性原则，确保系统良好的适应性，应对业务持续变化的需求

系统软件采用多用户结构，设置二个操作员站和一个服务器站。系统组态简单，方便维护。

（四）系统功能

1、软硬件和系统框架

（1）硬件

遵循可靠性和先进性原则，PLC控制器选用西门子S7400系列CPU，西门子PLC控制器在制药行业有广泛的应用，稳定性和产品能力得到了市场的认可，SIMATIC S7-400系列为西门子PLC的高端系列，有强大的计算处理能力和扩展能力，有丰富的各类功能模块，可以满足大型生产线/项目的控制要求。

（2）软件

遵循可靠性和先进性的原则，软件选用西门子的SIMATIC WINCC V7.5软件。该软件在制药行业也有广泛的应用，可以满足数据采集显示、存储、电子报表、审计追踪等功能，V7.5为该软件最新的版本。

（3）系统框架

将以上硬件、软件、操作员站和服务站进行集合，构建系统的整体框架。

2、生产自动化

程序设计采用梯形图为主，ST、FC、FB混合编程的程序设计和编写思路。程序按照不同的功能分段进行设计，分块编写的程序前应加上简短的段注释，说明此段程序的功能，如有必要可以注明相应的工艺流程。具体的程序中，必要时需要对程序做注释，便于程序的可读性

根据现场设备情况，将同类设备的数据采集、控制做成一个FC或者FB，如仪表的数据采集或者阀门的控制和反馈。通过调用FC或者FB来实现具体的设备控制，采用该结构，可以较少编程量，提高通用性，方便维护。

程序的编写，根据URS（用户需求表）进行定制化设计，每个工艺段的功能不一样，但是每个工艺段的设计思路是相通的，按照是否具备启动条件-人工确认-生产工艺运行程序确认-过程监控-达到下一阶段目标-进入下一段工艺的思路进行设计。

达立通颗粒中药提取生产主要分为中药材的水煎煮提取、过滤后的煎煮液双效浓缩、浓缩液醇沉、过滤后的醇沉液精馏回收乙醇、回收乙醇后的醇沉液组合浓缩五大工艺步骤。

（1）新建生产任务及设备的勾选

当要开始一个新批次的生产时，需要在“总览“页面新建一个批次的生产任务，可同时进行四个水提生产任务，输入批次号、勾选设备后即可完成生产任务的新建，批号和设备一旦确认开始运行后将无法更改。同个工艺存在多个相同设备，可根据所需产量的多少以及设备的当前状态来选择所要用到的设备。

（2）水提

水提主要由提油、水提1、水提2、水提3、出渣、清洗六个工序组成。

①提油工序：提油报表准备勾选>投料确认>加水>浸泡加热>浸泡时间>煎煮加热>煎煮时间>出液。

②水提1工序：提油报表签名>投料确认>加水>浸泡加热>浸泡时间>煎煮确认>煎煮加热>煎煮时间>出液。

③水提2工序：加水>煎煮加热>煎煮时间>出液。

④水提3工序：加水>煎煮加热>煎煮时间>出液>水提报表签名；

出渣：车启动确认>车移动到出渣位>开门确认>解锁时间>开门时间>喷淋时间>关门确认>关门时间>上锁时间>卸渣确认。

⑤清洗工序：加水>清洗循环时间>排污时间>双联清洗时间>清洗报表签名>完成确认。

（3）双效浓缩

双效浓缩主要由浓缩、清洗两个工序组成，其中浓缩工序会根据提取工艺的出液量来决定浓缩次数。

①浓缩工序：双效报表准备勾选>计算可支配量（判断浓缩次数）>拉真空>进液>加热>补液浓缩>并罐浓缩>出液。

②清洗工序：拉真空>从提储罐进液>喷淋补液>加热>清洗时间>排污时间>喷淋时间>再喷淋时间>等待浓缩液储罐清洗>出液到浓缩液储罐>双效报表签名>清洗报表签名>完成确认。

（4）醇沉

醇沉主要由醇沉、出渣、清洗三个工序组成。

①醇沉工序：醇沉报表准备勾选>一次加醇>报表填浓度>进液>报表填密度>二次加醇>报表填浓度>二次加醇确认>搅拌时间>醇沉时间>报表填密度>出液确认>出液。

②出渣工序：报表填浓度>排渣开始确认>排渣>排渣完成确认>醇沉报表签名。

③清洗工序：清洗开始确认>饮用水冲洗时间>纯化水冲洗时间>排污时间>清洗报表签名>完成确认。

（5）精馏

精馏主要由精馏、清洗两个工序组成。

①精馏工序：精馏报表准备勾选>进液>加热>补液精馏>判断精馏次数。

②清洗工序：从酒精储罐进液>加热>清洗时间>排污时间>精馏报表签名>清洗报表签名>完成确认。

（6）组合浓缩

组合浓缩主要由浓缩、清洗二个工序组成。

①浓缩工序：组合报表准备勾选>拉真空>进液>加热>补液浓缩>升温>降温>降温后浓缩>出液确认>出液>填请验单。

②清洗工序：从上清液储罐进液>喷淋补液>加热>清洗时间>排污时间>饮用水喷淋>饮用水排污>纯化水喷淋>纯化水排污>组合报表签名>清洗报表签名>完成确认。

（7）中间罐

中间罐指两个工艺之间的溶液储罐，提取生产的中间罐有提取液储罐、浓缩液储罐、醇沉液储罐（上清液储罐）、酒精储罐等。

①提取液储罐

确认完好>提取罐开始出液>储液中>双效进液完成>从双联过滤器加水时间>喷淋时间>排污时间>再喷淋时间>等待双效清洗>出液到双效浓缩器>确认完好。

②浓缩液储罐

确认完好>双效开始出液>储液中>醇沉进液完成>从双效进水>一次排污时间>饮用水冲洗时间>二次排污时间>纯化水冲洗时间>纯化水循环时间>三次排污时间>喷淋时间>四次排污时间>确认完好。

③醇沉液储罐（上清液储罐）

确认完好>醇沉罐开始出液>储液中>组合进液完成>清洗开始确认>压榨水排污时间>饮用水喷淋时间>饮用水排污时间>纯化水喷淋时间>纯化水排污时间>纯化水浸泡加水时间>等待等待组合清洗>出液到组合浓缩器>确认完好。

④酒精储罐

确认完好>组合开始浓缩>储液中>精馏进液完成>饮用水喷淋时间>饮用水排污时间>纯化水喷淋时间>纯化水排污时间>纯化水浸泡加水时间>出液到精馏>确认完好。

⑤醇提液储罐

确认完好>醇提罐开始出液>储液中>单效进液完成>手动阀开启确认>饮用水喷淋时间>纯化水喷淋时间>排污时间>确认完好。

⑥浓缩液暂存罐

确认完好>单效分次浓缩开始出液>储液中>单效并罐浓缩开始进液>出液中>单效并罐浓缩进液完成>手动排污阀开启确认>饮用水喷淋时间>纯化水喷淋时间>排污时间>确认完好。

（8）安全生产

现场的工艺设备较多，可能会存在设备动作发生错误导致的一些安全问题或者造成其他损失，安全程序的设计，需要在每个具体设备的控制条件中加入具体的动作操作确认条件，防止错误动作。

（9）报警

在整个生产过程中，对工艺的温度、压力、流量等进行监控，超出设定值后进行报警。当出现报警时，在软件上进行提示，并在显示器上显示。

（10）数据采集

PLC和其他站点模块，通过采集现场仪表、设备信号后进行数字化处理，转换为实际的工程量，如温度、压力、流量等数据。

3、数据采集、显示、存储

在WINCC中，内置西门子S7-400的通信模块，应用S7-400软件，可以读取PLC中的数据。由于数据的采集工作已经在PLC中完成，所以WINCC软件只通过通信读取到数据后，在UI上将数据显示出来。

WINCC软件集成了微软的SQL Server数据库，在使用数据存储时，首先需要明确保存的数据，将需要保存的数据列入用户归档中，通过软件归档的功能，将数据保存到SQL数据库中。这部分为历史数据的归档，当数据存入历史数据库后，后期可以通过软件再查看某个变量的历史数据。

4、报警显示、查询

在PLC中，确定报警等定义和变量，软件导入报警变量后进行报警的定义，当报警条件达到时，会触发报警并显示，报警窗口可以显示报警的内容、时间、当前操作人等信息，报警信息可以存储。

5、审计追踪

审计追踪功能由专业软件Audit实现，在软件中设定相关的参数后，可以实时记录操作员、操作时间、变量变更、报警等信息并自动进行存档。

6、电子报表

采用UI图形，灵活指定报表的格式，通过将历史数据库中的数据写入设计好的Excel表格中，再将表格的内容显示，形成电子报表，可以存储、打印。

7、与外部BI软件的接口

后期的MES或者ERP等BI软件可能需要读取本系统中的数据，通过工业数据桥软件的授权，预留系统扩展及与外部BI软件的接口。该授权软件可以提供多种数据库或者通信接口，可以方便外部软件来访问WINCC中的数据。

八、达立通颗粒制剂生产线监控系统

制剂生产线监控系统主要以SCADA系统为基础，辅助视频监控系统，通过生产工艺流程监控画面和关键环节数据、各类报警信息的实时采集和审计追踪，实现达立通颗粒从投料、制粒、内包、外包制剂生产全过程实时监管。通过与设备设施控制系统、ERP系统集成，实现达立通颗粒制剂生产全过程精准控制。

（一）目的

将达立通颗粒制剂生产过程涉及的人、机、料、法、环各因素和EHS管理各环节集合起来，使生产真正成为一个紧密联系的整体，对关键生产工艺进行实时监管；通过实时快速访问生产过程中的数据，及时发现、纠正并预防偏差；通过实施标准化操作流程，提高生产效益；建立制剂生产数据采集与监控系统和数据库，实现公司药品生产各环节、PCRQ体系各相关业务、管理会计等信息系统交互集成、工业化和信息化深度融合、数字化转型升级。

（二）系统功能

1、数据采集及储存：采集并储存所有生产数据，可供查询。将生产批记录中所需要的所有生产数据按时间提取保存至数据库中，作为批记录报表的数据。预留和其他系统（公司信息化平台）通信的接口，在授权的情况下可随时调取数据库中的任何数据。

2、确保生产数据的完整性：通过应用符合GMP规范的计算机化管理系统以及自动控制系统，有计划分步骤实现生产数据的全自动采集和监控，通过计算机化系统进行高效、准确、实时的数据汇总、分析和报告。

3、集中监控：应用SCADA系统，实时监控药品生产数据，随时调取生产各环节实时生产工艺流程监控画面，确保按照GMP规范要求，对所有关键质量属性和关键工艺参数施行无死角全方位监控，实现数据采集、储存、查询、审计、追踪、反馈、异常情况报警等功能。

4、可视化和语音通讯：通过应用SCADA系统主界面、生产线三维UI图及生产工艺流程图，展示生产过程各环节，界面友好，图像清晰，操作简捷，便于监控。通过语音广播通讯系统，生产监控管理人员与生产一线人员保持联系，及时发现并解决生产过程中的问题。

在制剂中控室设置大型显示屏，可实时显示在产品生产工艺流程、产品生产线架构、各设备运行状态以及在产品名称、产品规格和包装规格、生产批号、生产日期、操作员等信息。

5、审计追踪：可以通过该系统查询任何生产过程相关信息，包括登入用户名、登入时间、进行了哪些操作、操作情况如何、关键质量属性和关键生产工艺参数、有无异常情况、是否发生了变更、发生了哪些变更、变更是否需要获得授权、需要授权的变更是否经过审核批准、谁审核批准、变更情况、变更发生的时间等。自动化控制系统软件的操作可记录、保存。可对任何参数进行的任何变更和操作员进行的任何操作等都记录在CSV文件中，以便开展审计追踪工作。

6、信息化：该系统设置了总经理、生产总监、检验、操作站和大屏显示站五个工作站，其中总经理和生产总监是通过办公室电脑浏览器进行浏览，只有浏览权没有操作权。检验站是当车间生产完一批后系统会自动弹出请验单，操作员填写相关内容后确认，系统会自动发送给质量管理部门，质量管理部门通过系统授权的检验工作站收到信息，取样检验出结果后，检验人员在系统上填写相关数据后确认，系统会将检验结果发送回车间操作员和管理员。

九、交互集成，业务上云

（一）概况

引进设计先进的金蝶云星空信息系统作为公司的数据中枢，为公司提供整套的医药供应链、生产、医药销售及财务管理等方面的数字化创新解决方案。金蝶云星空在满足医药合规化解决方案中，包括满足药品经营法规的GSP解决方案以及满足药品生产质量管理规范的GMP，如质量管理系统QMS、GMP文件管理系统DMS、电子批记录EBRS以及满足FDA 21 Part 11 的电子签名及审计追踪等。

在金蝶云星空项目实施中，公司摆脱了传统的本地架设服务器模式，将整个金蝶云星空系统架设在华为云服务器上，减少公司信息化系统运维成本，提高信息化工作效率。选择华为云的原因在于一是华为云服务器对数据的处理能力，在数据存入或读出存储系统时及时通过函数调用进行数据处理，使数据处理的时间缩短60%；二是华为云具有与商业数据库相媲美的查询优化器，支持并行计算、复查查询优化、哈希聚合等；三是华为云的高效可用应急机制，支持主备部署，当主机出现故障时，备机可自动升级为主机确保数据安全；四是使用客户端与网页端双重客户端登陆方式，使用户能更快捷、更高效的操作系统。

（二）系统功能

1、采用动态构建的多核算体系与业务流程设计模型，为公司提供了适应其动态发展的开放性管理平台；其SOA架构，以及纯Web应用、跨数据库应用、多端支持、云应用等新兴技术的应用，为公司提供了开放的信息化整合平台。通过流程管理实现公司业务管理流程的固化及优化；通过基于角色的全流程业务驱动，实现公司业务的规范化运转；通过以事找人的工作方式，用户可以通过任务处理的方式完成业务全过程的处理，提升工作效率。

2、通过建立核算体系、利润中心账并行核算，解决公司利润核算与分析体系，实现多层次会计主体直接式财务核算。

3、提供开放的记账平台，支持用户自行设置记账的规则与维度；提供开放的成本核算配置平台：支持用户自行配置核算维度、业务范围、核算方法；通过弹性域技术方案，支持多维度核算，满足多角度核算与考核分析要求。

4、单据类型与弹性域结合，业务流程与业务纬度可自由扩充，构建灵活的供应链平台。简约的一屏式录入，正常情况下无需翻屏，无需切换页签即可完成数据录入，相关信息系统自动分类展示。

5、提供标准接口，可与各种外部系统轻松对接，实现企业内外部信息化系统的数据流通与整合业务。

6、以产品创新设计为核心的全生命周期管理，打通从产品研发到生产的全过程管理。多版本多用途BOM设计、灵活易用；支持多种业务模式的组合替代；支持阶梯用量、辅助属性、联副产品管理；能够很好的支撑行业特性扩展。

7、提供基柔性化的智能制造解决方案，支持计划、生产、委外加工等业务，并支持全程的质量和追溯管理。

8、通过会计要素与核算规则，满足不同国家、地区会计制度与准则的要求。

9、易于扩展的税制框架，以及通用的税规则处理，又可方便地进行本地化配置。

10、通过公有云应用，公司可聚合产业链上下游合作方；通过协同开发云平台，整合随需应用的开发商资源。以BOS为核心的协同开发云平台，快速获得个性化应用；对公司以后扩展或开发云星空有更好的操作性与便捷性。

（三）效果

1、通过项目实施，优化了公司内部流程，提高流程流转效率，并已经实现与外部信息化系统的数据流转。完成了产品从采购—仓库—生产—检验—入库—销售全流程管控。

2、从人、机、料、法、环几个方面入手，让公司财务系统、销售系统、生产系统、采购系统等业务部门的业务单据与流程环环相扣，完整的实现有据可循，有单可查的质量追溯系统，且生产所需物料、生产计划单、质量检测等单据全部实现电子化记录与输出。

3、基础数据标准化。客户档案、供应商档案、物料档案制定编码规则以及管理流程。

4、业务流程电子化、规范化。生产性物资采购、非生产性物资采购、药品销售、生产计划、生产调拨、生产领料、生产汇报、检验、产品入库等业务。

5、管理方式精细化。按物料设置采购组，采购业务按照物料自动分配采购组，管理车间物料仓库、计划考虑车间物料库存，按实际耗用、费用核算各车间产品成本。

6、个性需求定制化。定制开发：担保金收款、占用、退款等管理、拼箱管理。

7、系统合规化。全面响应GSP、GMP管理规范，系统在采购、存储、生产、销售业务中符合国家相关规定要求。

8、系统集成化。实现业务系统、财务系统金税等系统集成应用，减少重复工作，提高效率。

9、通过项目实施，实现四个一体化

（1）业财一体化。实现财务和业务的无缝集成，资金流、物流、信息流三流同步一体化管理，及时分析企业业务运作和经营管理各个环节的风险因素，防范企业经营风险。

（2）产销一体化。以计划管理平台，打通产销环节，优化与固化销售、采购、生产、质量、库存的关键管理流程，及时响应市场变化，缩短交货期和交货准时率，降低库存积压导致资金积压。

（3）管控一体化。实现采购付款、资金支付全流程系统监控，保证资金安全及资金支付合规。

实现GSP流程全面覆盖业务全过程，质量复核、验收覆盖采购、销售全业务流程；资质、状态变更管理覆盖客户/企业/商品全生命周期管理。

（4）集成一体化。实现ERP、金税系统的无缝集成，保证了所有业务流数据直接传递生成财务数据，减少数据冗余，使信息交互集成，业务上云，促进公司数字化转型升级。

 

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