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目前临床试验的大多数肿瘤疫苗都是通过肌肉注射或皮下注射，由于抗原呈递细胞在肌肉组织和皮下层的分布有限，需要佐剂来提高这些途径接种的疫苗的免疫原性。肠道是人体最大的免疫器官，含有人体70%的免疫细胞，因此口服肿瘤疫苗有望通过刺激肠道免疫细胞产生强大的抗肿瘤免疫反应来预防和治疗疾病，且口服给药通常具有更好的安全性、依从性和更低的医疗成本。然而，由于复杂的消化道环境和肠道上皮屏障，开发口服肿瘤疫苗面临很大挑战。

近期，我国科学家在口服肿瘤疫苗领域取得了新进展。研究成果发表在《Nature Biomedical Engineering》期刊，标题为“Antigen-bearing outer membrane vesicles as tumour vaccines produced in situ by ingested genetically engineered bacteria”。

科研人员设计了一个基于基因工程大肠杆菌的细菌机器人，它能在阿拉伯糖的诱导下分泌融合了肿瘤抗原的外膜囊泡（outer membrane vesicles，OMVs）。该细菌机器人可经口服抵达肠道，并在口服阿拉伯糖后在肠道原位产生携带肿瘤抗原的OMVs。由于OMVs是肠道菌群和宿主免疫系统的天然介质，它能够穿过肠道上皮屏障并被固有层中的抗原呈递细胞识别，进而激活肿瘤抗原特异性免疫反应。科研人员进一步在多种临床前肿瘤模型中证实，携带抗原的OMVs能激活强烈的抗肿瘤免疫反应和免疫记忆效应。

该研究开发了一种基于在体工作细菌机器人的口服疫苗体系，为推进口服疫苗的开发提供了新思路，目前正在与医院合作开展研究者发起的临床试验（IIT）。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41551-022-00886-2

注：此研究成果摘自《Nature Biomedical Engineering》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。