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昼夜节律（生物钟）是一种进化的分子机制，根据自然光调节生命体内部生理时间以维持体内稳态。研究证实，长期昼夜节律紊乱会引发许多慢性疾病，甚至还会增加癌症风险。然而，对于昼夜节律紊乱与癌症发病之间联系的分子机制，科学界仍知之甚少。

近期，来自美国斯克里普斯研究所的Katja A. Lamia教授领导的研究团队在《Science Advances》上发表了题为：“Circadian disruption enhances HSF1 signaling and tumorigenesis in Kras-driven lung cancer”的论文。该研究揭示了体温是连接昼夜节律紊乱与癌症风险增加之间的桥梁，证明了热休克蛋白家族成员的长期高水平表达可能是昼夜节律紊乱和癌症风险增加之间的关键分子联系。

Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（Kirsten rats arcomaviral oncogene homolog，KRAS）是非小细胞肺癌的生物标志物。在本研究中，研究团队使用KRAS肺癌小鼠模型模拟人类在夜班工作中所面临的昼夜节律紊乱。实验结果显示，昼夜节律紊乱使Bmal1、Cry1和Rev-Erba等核心时钟基因的周期性表达现象消失、小鼠肿瘤负荷增加68%。RNA测序和基因表达分析显示昼夜节律紊乱破坏了热休克因子1（Heat Shock Factor 1，HSF1）的稳态调节。HSF1能够促进热休克蛋白（HSP）的表达进而保护蛋白质组，使细胞能在各种压力下存活。研究人员推测癌细胞能够利用上述特性来克服各种压力，从而产生突变和错误折叠的蛋白质。

该研究不仅证明了昼夜节律对癌症的影响，同时为保护癌症高风险人群提供了新思路，如对工作者的体温进行无创监测，进而优化夜班时间表以阻止这种可能导致癌症的失调。

论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abo1123

注：此研究成果摘自《Science Advances》杂志，文章内容并不代表本网站的观点和和立场，仅供参考。