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肺癌是全球癌症死亡的主要原因。人群风险筛查可有效降低肺癌发病率和死亡率。遗传和非遗传因素都会影响肺癌的发生和发展。全基因组关联研究已经确定了肺癌的许多遗传基因易感位点。通过结合这些易感位点构建的多基因风险评分(PRS)已被证明可有效地量化肺癌的个体风险。然而，由于非遗传因素的影响，PRS的预测性能在个体之间差异较大。因此，将PRS与其他非遗传因素相结合，可能有助于提高肺癌的个体化风险预测性能。

近日，我国南京医科大学研究团队在《The Lancet Oncology》期刊上发表题为“Association of the interaction between mosaic chromosomal alterations and polygenic risk score with the risk of lung cancer: an array-based case-control association and prospective cohort study”的文章，将PRS与非遗传因素—血液中的嵌合常染色体变异（mCAs）相结合，以提高肺癌的个体化风险预测性能。

该研究对南京肺癌队列(NJLCC)和英国生物样本库（UKB）队列的mCAs进行了检测分析。NJLCC共纳入10 248人，其中肺癌患者9298人，UKB共纳入450821人，其中肺癌患者为2088人。研究结果显示，与不携带mCAs的人群相比，NJLCC队列和UKB队列中携带mCAs的个体发生肺癌的风险分别增加19%和24%。该研究进一步分析发现，NJLCC队列中，PRS遗传风险低、不携带mCAs和PRS遗传风险高、携带mCAs参者相比，患肺癌的风险增加了约6倍(OR 6·40 [95% CI 3.22 - 12.69])，而在UKB队列中，患肺癌的风险增加了近4倍(HR 3.75 [95% CI 1.86 - 7.55])。该研究结果显示，mCAs作为一种新的肺癌风险内源性指标，可与PRS联合使用，优化肺癌的个体化风险分层，提升肺癌的个体化风险预测性能。该研究的发现有助于完善肺癌高危人群的筛查策略，为肺癌的精准诊疗提供重要的理论依据。

论文链接：https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00600-3/fulltext

注：此研究成果摘自《The Lancet Oncology》杂志，文章内容并不代表本网站的观点和和立场，仅供参考。