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科学家发现小胶质细胞钙通道可调节神经性疼痛

发布时间:2023-02-17 16:34:25 | 来源:【中国生物技术发展中心 2023-2-16】
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小胶质细胞是中枢神经系统的天然免疫细胞,是神经炎症的主要介质,神经炎症是神经性疼痛的基础。然而,控制小胶质细胞反应的分子机制尚不清楚。近期,来自西北大学和多伦多大学附属儿童医院的研究人员发现,一类名为Orai1的钙通道,可以调节与神经炎症和神经性疼痛相关的小胶质细胞的功能。研究成果发表在《Science Advances》期刊,标题为“Regulation of neuropathic pain by microglial Orai1 channels”。

研究人员首先在Orai1特异性敲除的小鼠脊髓小胶质细胞中进行体外研究,研究结果表明,Orai1介导的钙信号丢失,产生的炎性细胞因子减少,炎性细胞因子能驱动疼痛超敏反应。其次,研究人员评估了小鼠周围神经损伤后的疼痛超敏反应,研究结果表明,Orai1的缺失可减轻雄性小鼠的异常性疼痛,但不能减轻雌性小鼠的异常性疼痛。进一步的研究表明,Orai1敲除同样对雌性小鼠脊髓小胶质细胞的细胞因子水平、突触增强程度以及细胞增殖缺乏影响。最后,研究人员给雄性和雌性小鼠一种名为CM4620的小分子Orai1抑制剂,研究结果显示,该药物减轻了雄性小鼠的神经性疼痛,但对雌性小鼠没有效果,表明Orai1通道是小胶质细胞诱导神经炎症与神经性疼痛性别二态性的关键介质。

总之,这项研究强调了小胶质细胞Orai1介导的钙信号传导对神经性疼痛的重要性,有望开发出针对神经性疼痛的新疗法。

 

论文链接:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade7002

 

注:此研究成果摘自《Science Advances》期刊原文章,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。

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