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肿瘤突变负荷（TMB）是对特定肿瘤中体细胞突变总数的衡量，作为一个新兴的生物标志物，在预测肿瘤免疫治疗疗效中的作用越来越受到重视。近期，约翰斯·霍普金斯大学与荷兰癌症研究所的研究人员发现，TMB内存在一部分最具生物学意义的“突变子集”（pTMB），可能介导持续的新抗原驱动的抗肿瘤免疫反应和长期临床获益。研究成果发表在《Nature Medicine》期刊，标题为“Persistent mutation burden drives sustained anti-tumor immune responses”。

研究人员首先利用肿瘤基因组图谱数据，评估了31种5244个肿瘤单倍体与二倍体的基因组区域，研究结果表明，单倍体的突变丢失率始终低于二倍体。其次，研究人员使用8个免疫检查点阻断治疗（ICB）临床队列数据，队列包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、间皮瘤和头颈癌共524名患者，评估了pTMB和TMB之间的关联，研究结果表明，pTMB和TMB并不相同。进一步的研究发现，具有高pTMB的肿瘤获得了更高的ICB治疗反应率。另外，研究人员还对ICB前后的肿瘤样本进行全外显子组测序发现，在ICB的选择压力下，肿瘤在进化过程中保留了pTMB。

总之，这项研究揭示出肿瘤细胞无法克服的进化瓶颈，为患者提供了一种潜在的肿瘤治疗方向。

注：此研究成果摘自《Nature Medicine》期刊原文章，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。