灯盏花素滴丸是南昌弘益药业有限公司自主研发的新剂型，具有活血化瘀，通络止痛作用。用于中风后遗症，冠心病，心绞痛。

2005年4月～2005年6月，南昌弘益药业有限公司完成了灯盏花素滴丸生物等效性研究，结果表明，灯盏花素滴丸与灯盏花素片具有生物等效性。

2012年7月～2012年12月南昌弘益药业有限公司开展了以血塞通片为对照评价灯盏花素滴丸治疗冠心病心绞痛（心血瘀阻证）随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床试验。研究结果显示，灯盏花素滴丸治疗冠心病心绞痛（心血瘀阻证）临床疗效优于阳性对照药血塞通片，疗效确切，不良反应发生率低，安全性良好，具有临床应用优势，值得在临床上广泛推广。

2012年7月～2013年2月，南昌弘益药业有限公司开展了以血塞通片为对照评价灯盏花素滴丸治疗中风后遗症（瘀血阻络证）随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床试验。研究结果显示，灯盏花素滴丸治疗中风后遗症（瘀血阻络证）临床疗效优于阳性对照药血塞通片，疗效确切，不良反应发生率低，安全性良好，具有临床应用优势，值得在临床上广泛推广。

2023年2月～2024年3月，南昌弘益药业有限公司开展了一项随机、双盲双模拟、银杏叶片阳性药平行对照、多中心临床研究，评价灯盏花素滴丸治疗缺血性卒中（中风中经络）瘀血阻络证的有效性和安全性临床试验。研究结果显示，灯盏花素滴丸治疗缺血性卒中（中风中经络）瘀血阻络证的临床疗效优于阳性对照药银杏叶片，疗效确切，不良反应发生率低，安全性良好，具有临床应用优势，值得在临床上广泛推广。以下是相关临床试验总结概述。

一、缺血性卒中

缺血性卒中也称为缺血性脑卒中，是指由于脑的供血动脉（颈动脉和椎动脉）狭窄或闭塞、脑供血不足导致的脑组织坏死的总称。有四种类型的脑缺血：短暂性脑缺血发作（TIA）、可逆性神经功能障碍（RIND）、进展性卒中（SIE）、完全性卒中（CS）。TIA无脑梗死存在，而RIND、SIE和CS有不同程度的脑梗死存在。

从缺血的影响范围可将脑缺血分为局限性脑缺血和弥漫性脑缺血。局限性脑缺血的病因有：大脑中动脉栓塞；颅外颈内动脉或椎动脉狭窄、闭塞或血栓形成；脑动脉痉挛。弥漫性脑缺血的病因有：心搏骤停、低血压、贫血、低血糖等。

二、缺血性卒中流行病学

脑血管病是我国第一大死亡疾病，每年死亡人数超过200万，死亡率是欧美国家的4～5倍，该数据在随之而来的老年化社会将进一步攀升，防治任务很重。脑卒中，中医称之为"中风"。在急性脑卒中的构成中，大约有 75％属于缺血性脑卒中。尽管近年来脑血管病的诊断、治疗及二级预防取得了很大的进展，但中风患者出院后的康复和复发情况不容乐观。中风属中医"偏瘫"、"偏枯"、"偏废"等病证范畴，根据其临床表现常可分为气虚血瘀、肝肾亏虚、风痰阻络等证型。

三、中风

中风是脑卒中的中医病名，中医临床上一般分为中风中经络和中风中脏腑两大类型。

（一）中风中经络

中风中经络分中络、中经，病在经络，以口眼嘴斜，肌肤麻木，半身不遂，言语不利，病情较轻，病位较浅，患者一般神志清醒，无神志改变症状。治疗方法主要是祛风通络、活血和营及滋阴息风，化痰通络。

（二）中风中脏腑

中风中脏腑患者病情较重，病位较深，临床主要表现为突然昏仆，不省人事，半身不遂、口舌歪斜、舌强言謇或不语、偏身麻木、神识恍惚或迷蒙等，并常遗留后遗症。根据证型不同，治疗主要是化痰醒神开窍或益气回阳固脱。

四、瘀血阻络证

瘀血阻络证是中医病证名，是指经络气血瘀滞不通，导致肢体、脏腑、神志等功能障碍，临床主要表现为疼痛、麻木、肿胀等，同时可能伴有面色晦暗、舌质紫暗或瘀斑等。临床治疗方法主要是活血化瘀。

五、康复治疗

康复治疗是指促使损伤、疾病、发育缺陷等因素造成的身心功能障碍或残疾恢复正常或接近正常的治疗方式，其目的在于促进瘫痪肢体的功能恢复，阻止瘫痪肢体的挛缩，防止废用综合征出现，为步行创造条件；预防下肢静脉血栓的形成；避免骨质疏松症发生；促进患者自理能力恢复，产生康复信心，以积极的身心状态更好地配合康复治疗，是康复医学的一个重要组成部分。安全有效的药物在中风患者的康复和防止复发中发挥着重要作用。

六、研究目的

南昌弘益药业有限公司自主研发生产的灯盏花素滴丸于2008年上市，并于2018年被列为国家中药保护品种，显示出良好的临床疗效和安全性。对本品进行上市后再研究，旨在对本品临床应用的有效性和安全性进行进一步全面的深入、系统、科学研究，为临床合理用药和应用推广提供循证医学证据。在此前开展的本品治疗冠心病心绞痛、中风后遗症临床研究之后，此次研究将从临床出发，进一步全面、深入、系统、科学地观察南昌弘益药业有限公司自主研发生产的灯盏花素滴丸对缺血性脑卒中患者的康复和防止复发的有效性和安全性。

七、研究方法

本研究采用随机、双盲双模拟、银杏叶片阳性药对照、多中心临床试验方法，评价灯盏花素滴丸治疗缺血性卒中（中风中经络）瘀血阻络证的有效性和安全性。

八、评价标准

（一）疗效指标

1、主要疗效评价指标

治疗12周后，缺血性卒中（中风中经络）瘀血阻络证患者功能残疾水平改善情况（改良Rankin量表评分）。

2、次要疗效评价指标

（1）治疗12周后，缺血性卒中（中风中经络）瘀血阻络证患者神经功能改善情况（NIHSS评分）。

（2）治疗12周后，缺血性卒中（中风中经络）瘀血阻络证患者日常生活能力改善情况（Barthel指数）。

（3）中医证候总评分。

（二）安全性指标

不良事件及其发生率。

九、供试药品灯盏花素滴丸

灯盏花又名灯盏细辛，系菊科植物短亭飞蓬的干燥全草，性寒、味苦、微辛，具有散寒解表、祛风除湿、活络止痛的功效。

灯盏花素是从灯盏花中提取出来的黄酮类活性成分，主要成分是灯盏乙素和少量灯盏甲素。具有活血化瘀、通络止痛之功效，用于中风后遗症、冠心病、心绞痛。

灯盏花素滴丸是由灯盏花素和聚乙二醇基质采用滴制法制成的滴丸剂，具有活血化瘀，通络止痛作用，用于中风后遗症，冠心病，心绞痛。口服，一次8丸，一日3次。

十、阳性对照药银杏叶片

银杏叶片是由银杏叶提取物与辅料制成的片剂，具有活血化瘀通络作用，用于瘀血阻络引起的胸痹心痛、中风、半身不遂、舌强语謇；冠心病、稳定型心绞痛、脑梗死见上述证候者的治疗。口服，一次2片，一日3次。

十一、模拟剂

（一）灯盏花素滴丸模拟剂

口服，一次8丸，一日3次。

（二）银杏叶片模拟剂

口服，一次2片，一日3次。

十二、研究中心

共15家中心参与本研究。

（一）组长单位

北京中医药大学第附属三医院。

（二）参加单位

1、山东中医药大学第二附属医院。

2、西安医学院第二附属医院。

3、陕西中医药大学第二附属医院。

4、陕西省第二人民医院。

5、延安大学咸阳医院。

6、襄阳市第一人民医院。

7、平顶山市第一人民医院。

8、西安市第九医院。

9、漯河市中医院。

10、开封市中医院。

11、邓州市中医院。

12、周口市中医院。

13、南阳张仲景医院。

14、延安市人民医院。

十三、研究结果

（一）入组病例情况

1、总入组病例情况

本次试验预计入组300例，实际入组300例。试验开始前试验组和对照组两组病例患者的人口学特征、既往病史资料、基线特征、用药依从性及合并用药等基线数据匹配良好。

2、试验组入组病例情况

试验组入组152例，完成125例，纳入全分析集（FAS）133例，纳入符合方案分析集（PPS）121例，纳入安全性数据分析集（SS）133例。

3、对照组入组病例情况

 对照组入组148例，完成133例，纳入全分析集（FAS）139例，纳入符合方案分析集（PPS）123例，纳入安全性数据分析集（SS）139例。

（二）疗效情况

1、主要疗效

灯盏花素滴丸治疗12周后，缺血性卒中（中风中经络）瘀血阻络证患者的功能残疾水平改善情况（改良Rankin量表评分）优于银杏叶片对照组（88.72%:74.10%，P＝0.002）。

2、次要疗效

（1）治疗12周后，缺血性卒中（中风中经络）瘀血阻络证患者神经功能改善情况（NIHSS评分）

①灯盏花素滴丸治疗12周后，缺血性卒中（中风中经络）瘀血阻络证患者NIHSS评分相对基线减少≥5分的受试者比率优于银杏叶片对照组（34.59%:21.58%，P＝0.0169）。

②灯盏花素滴丸治疗12周后，缺血性卒中（中风中经络）瘀血阻络证患者NIHSS评分0～1分的受试者比率与银杏叶片对照组比较差异无统计学意义（21.05%:13.67%，P＝0.1074）。

③基于FAS集，灯盏花素滴丸治疗12周后，缺血性卒中（中风中经络）瘀血阻络证患者NIHSS评分主要肢体活动0～1分的受试者比率与银杏叶片对照组比较差异无统计学意义（91.73%:86.33%，P＝0.1554）。

④基于PPS集，灯盏花素滴丸治疗12周后，缺血性卒中（中风中经络）瘀血阻络证患者NIHSS评分主要肢体活动0～1分的受试者比率优于银杏叶片对照组（98.35%:91.87%，P＝0.0193）。

（2）治疗12周后，缺血性卒中（中风中经络）瘀血阻络证患者日常生活能力改善情况（Barthel指数）

①灯盏花素滴丸治疗12周后，缺血性卒中（中风中经络）瘀血阻络证患者Barthel指数≥75分的受试者比率优于银杏叶片对照组（79.70%:66.19%，P＝0.0123）。

②灯盏花素滴丸治疗12周后，缺血性卒中（中风中经络）瘀血阻络证患者Barthel指数≥95分的受试者比率与银杏叶片对照组比较差异无统计学意义（49.62%:42.45%，P＝0.2351）。

（3）中医证候总评分

灯盏花素滴丸治疗12周后，缺血性卒中（中风中经络）瘀血阻络证患者的中医证候总评分（中医证候痊愈+中医证候显效）优于银杏叶片对照组（21.80%:11.51%，P＝0.0224）。

（三）安全性情况

1、灯盏花素滴丸安全性评估情况

本研究灯盏花素滴丸试验组发生与灯盏花素滴丸可能有关的不良事件3例次，其中皮疹1例次、瘙痒、便秘1例次。未发现胸闷、头痛、恶心、皮下出血等不良事件或不良反应。未发现新的不良反应。

2、银杏叶片安全性评估情况

本研究银杏叶片对照组发生与银杏叶片可能有关的不良事件7例次，其中皮疹1例次判定与试验药物肯定有关，发生的其他与银杏叶片可能有关的不良事件分别是皮疹1例次、便秘1例次、震颤1例次、皮肤剥脱1例次、瘙痒1例次、肠胃胀气1例次。

3、灯盏花素滴丸与银杏叶片安全性比较

本研究与灯盏花素滴丸可能有关的不良事件发生率为0.75%；与银杏叶片可能有关的不良事件发生率为0.72%。灯盏花素滴丸试验组和银杏叶片对照组两组不良事件发生率以及生命体征各次访视和治疗前后变化值均无统计学意义（P＞0.05）。

十四、结论

临床研究结果显示，灯盏花素滴丸治疗缺血性卒中（中风中经络恢复期）瘀血阻络证的疗效确切，不良反应发生率低，安全性良好。由此可见灯盏花素滴丸治疗缺血性卒中（中风中经络恢复期）瘀血阻络证安全有效，值得在临床上广泛推广。

 

文献资料

1、赵岩等，灯盏花素滴丸治疗冠心病心绞痛的临床研究，中国药物评价，2020，37（1）:46～49

2、黄立武等，灯盏花素滴丸治疗中风后遗症的临床研究，药品评价，2019，36（6）:447～451

3、国家药品监督管理局，中药新药治疗中风临床研究技术指导原则，2015

4、国家药品监督管理局，急性缺血性脑卒中治疗药物临床试验技术指导原则，2018

5、彭斌等，中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2018），中华神经科杂志，2018，51（9）:666～682

6、中国各类主要脑血管病诊断要点（2019），中华神经科杂志，2019，52（9）:710～715

7、高长玉等，中国脑梗死中西医结合诊治指南（2017），中国中西医结合杂志，2018，38（2）:136～144

8、中华人民共和国卫生部，中药新药临床研究指导原则，中国医药科技出版社，2002:99～104

9、Shanshan Li,, et al. Ginkgo biloba extract improved cognitive and neurological functions of acute ischaemic stroke: a randomised controlled trial.Stroke Vasc Neurol. 2017，2（4）:189～197

10、国家药品监督管理局，药品注册管理办（2020年版）

 

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