一、什么是急性髓系白血病（AML）？

急性髓系白血病是一种起源于骨髓中未成熟髓细胞的恶性肿瘤，以造血干细胞的分化受阻和异常增殖为主要特征，这些异常细胞在骨髓中迅速增殖，干扰了正常血细胞的生成过程，包括红细胞、白细胞和血小板。由于正常的血细胞数量减少，患者可能会出现贫血、易感染和出血等症状。

二、急性髓系白血病（AML）的病因

急性髓系白血病（AML)的确切病因尚不完全清楚，但已知一些因素可能增加患病风险，包括但不限于：

1.遗传变异：AML与某些特定的基因突变有关，这些突变可以是先天性的也可以是后天获得的。

2.先前的化疗暴露：接受过某些类型的化疗药物治疗的人，特别是烷化剂和拓扑异构酶抑制剂，有较高的AML风险。

3.放射线暴露：高剂量的辐射暴露，如接受放疗治疗或核事故暴露，会增加AML的风险。

4.化学物质暴露：长期接触某些化学物质，如苯，也被认为是AML的一个危险因素。

5.家族遗传：某些遗传性疾病（如范科尼贫血症、神经纤维瘤病等）的患者有更高的AML风险。

三、急性髓系白血病的相关疾病

很多急性髓系白血病患者在前期会被诊断为再生障碍性贫血，两者的症状和表现都十分相似，一般需要通过骨穿和基因检测等手段确诊分类。

1.再生障碍性贫血

再生障碍性贫血（Aplastic Anemia, AA）是一种骨髓造血功能衰竭性疾病，其特点是骨髓中造血干细胞和/或造血微环境受到损伤，导致骨髓造血功能低下，进而引起外周血中的红细胞、白细胞和血小板数量减少。这种病症的主要临床表现为贫血、出血倾向和感染。

（1）主要特点：

①骨髓造血功能低下：骨髓中造血细胞数量显著减少。

②全血细胞减少：即红细胞、白细胞和血小板数量均低于正常范围。

（2）临床表现：

①贫血：表现为乏力、皮肤苍白、心慌等。

②出血：皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血等。

③感染：易感细菌、病毒感染，表现为发热、呼吸道感染等。

2.骨髓纤维化

很多AML患者也是先诊断为骨髓纤维化(MDS)或者由骨髓纤维化的疾病发展而来骨髓纤维化也是一种恶性肿瘤，恶性程度不及急性髓系白血病，在一定条件下可恶化为急性髓系白血病（AML）,下面对骨髓纤维化做一个简单的介绍：

骨髓纤维化（Myelofibrosis, MF）是一种慢性骨髓增殖性肿瘤（Myeloproliferative Neoplasm, MPN），其特征是骨髓中纤维组织的异常增生，导致正常的造血功能受损。骨髓纤维化可以是原发性的（称为原发性骨髓纤维化，Primary Myelofibrosis, PMF），也可以是继发于其他骨髓增殖性肿瘤（如真性红细胞增多症、原发性血小板增多症）的。

临床表现：

（1）脾肿大（脾脏增大，通常可触及），导致左上腹部不适或疼痛。

（2）贫血的症状，例如疲劳、苍白、心悸。

（3）血小板减少或增多引起的出血或血栓形成。

（4）易感染。腹部不适、腹胀。

（5）体重减轻、盗汗、发热。

（6）骨痛。

四、急性髓系白血病（AML）的症状与特征

1.急性髓系白血病的症状可能因人而异，但常见的症状包括：

（1）持续疲劳和虚弱感

（2）频繁感染或发热

（3）出血倾向，如鼻血、牙龈出血

（4）易于瘀伤

（5）身体不同部位的疼痛，尤其是骨头和关节

（6）皮肤出血点

（7）体重减轻

（8）肝脾肿大

2.发病率与发病年龄：

（1）AML的发病率约为每年每100,000人中有3-4例，并且有逐年增加的趋势。发病率在老年人群中更高，中国的中位发病年龄接近于68岁。

（2）AML可以发生在任何年龄，但主要影响成年人，尤其是老年人。年龄大多数AML患者都在65岁以上。AML是成人中最常见的白血病类型，约占所有成人白血病的70%。

3.性别差异：

男性略高于女性。

4.患者的治疗预期：

（1）AML的五年总生存率较低，除了急性早幼粒细胞白血病（APL）之外，其他类型的AML五年总生存率仅为约24%。

（2）我国AML的病死率高达70%-80%，严重影响人群的预期寿命，并给社会带来沉重的经济负担。

5.地区差异：

在中国西北地区的研究显示，AML的预后较差，这可能是由于地域性的因素导致的。

6.相关因素：

（1）家族遗传因素可能会增加患病风险，白血病高风险家族的成员发生白血病的概率是正常家庭成员的16倍。

（2）先前的癌症治疗，如放疗和化疗，有时会导致治疗相关的AML。

五、急性髓系白血病（AML）的诊断

诊断急性髓系白血病通常需要进行以下检查：

1.诊断方法-骨髓穿刺与活检：医生会从髂骨取出骨髓样本，通过显微镜观察细胞形态。

诊断标准：骨髓或外周血中原始细胞达到或超过20%时可诊断AML。

2.辅助诊断方法-全血细胞计数：通过血液样本检测血细胞的数量。

辅助诊断标准：白血病患者的白细胞总数可以升高、降低或在正常范围内，一般可以观察到大量的原始细胞，这些是未成熟的白细胞，它们不能正常工作并且会抑制其他类型血细胞的生成。并且可以观察到红细胞和血小板计数的降低，表现为贫血和出血倾向。

3.流式细胞术：用于识别特定类型的白血病细胞。

具体应用：微小残留病检测，在治疗后监测极少量的白血病细胞，以评估治疗效果和预测复发风险。

4.染色体分析和分子遗传学测试：帮助确定是否存在特定的基因突变，这对治疗选择很重要。

具体应用：例如NMP1突变的患者相对完全缓解（CR）率更高、无事件生存（EFS）和总生存期（OS）时间更长。例如FLT3突变的患者缓解持续时间更短，生存结局更差。如检测出FLT3突变可考虑吉瑞替尼治疗。

六、AML的治疗

急性髓系白血病的治疗方法取决于患者的年龄、健康状况以及疾病的阶段。常见的治疗方法包括：

1.化疗：使用药物杀死癌细胞。一般常用的AML化疗药物有阿扎胞苷、阿糖胞苷、氟达拉滨、地西他滨。

60岁以下的患者标准诱导方案以阿糖胞苷和蒽环类药物为基础。

对于60岁以上的患者，一般根据体能状态选择治疗。适合强化缓解诱导治疗的患者，可以选择阿糖胞苷联合伊达比星、柔红霉素或者米托蒽醌。

2.靶向治疗：针对特定的分子异常进行治疗。一般常用的靶向治疗药物有维奈克拉、吉瑞替尼、索拉菲尼、艾伏尼布等。例如：FLT3阳性患者可考虑吉瑞替尼；IDH突变阳性患者可考虑艾伏尼布；

3.免疫治疗：利用患者的免疫系统攻击癌细胞。免疫治疗药物主要指CAR-T细胞治疗和双靶点抗体治疗。具体步骤为：

（1）T细胞的采集与改造：首先从患者体内采集T细胞，然后在实验室中对其进行基因工程改造，使其能够表达针对AML细胞上特定抗原的嵌合抗原受体（CAR）。

（2）T细胞的扩增与回输：经过改造的T细胞会在实验室中进行扩增，之后再重新注入患者体内，以攻击和消灭白血病细胞。

4.造血干细胞移植：对于某些类型的AML，这可能是治愈的机会，特别是那些在强化化疗后达到完全缓解但具有高复发风险的患者，造血干细胞移植可以是一种有效的治疗方法。移植类型分为：

（1）自体移植：患者的干细胞被收集起来，在接受高剂量化疗后重新输回患者体内。

（2）异基因移植：从匹配的供体那里获取健康的干细胞。这可以是从亲属（同胞兄弟姐妹或父母子女之间）或者非血缘关系的供体那里获得。

七、白血病的预防

白血病是一种血液和造血器官的恶性肿瘤，其确切病因尚不完全清楚，因此目前还没有直接的方法来预防白血病。不过，有一些措施可以帮助降低患白血病的风险或改善总体健康状况：

1.健康饮食：均衡饮食，多吃新鲜水果和蔬菜，减少加工食品和红肉的摄入量。避免有害物质接触：尽量减少与已知致癌物质如苯、某些溶剂及辐射等的接触。

2.戒烟限酒：吸烟已被证实与某些类型的白血病有关联，因此戒烟是非常重要的。同时，限制酒精摄入也是有益的。

3.遗传咨询：如果你家族中有白血病的历史，可以考虑进行遗传咨询以了解风险。

4.定期体检：通过定期体检可以早期发现疾病迹象，并及时治疗。

5.锻炼：保持适度的身体活动有助于维持健康的体重和提高整体健康水平。

6.避免过度暴露于电离辐射：尽量减少不必要的X射线检查。

八、白血病患者的康复

在急性髓系白血病患者的康复期间，为了防止复发，患者首先可能需要长期接受低剂量的化疗或其他治疗方法。康复期间需要注意的事项包括：

1.生活方式的调整：保持健康饮食，适量运动，避免接触感染源。

2.心理支持：面对疾病的压力和挑战时，心理支持是非常重要的。

3.社会支持：家人、朋友的支持对于患者的康复至关重要。

4.定期复查：定期进行血液检查和其他相关检查，以便及时发现复发或并发症。

九、结语

急性髓系白血病是一种严重的疾病，但随着医学的进步，越来越多的治疗方法被开发出来。近年来，很多研发型公司也在致力于新的治疗方式与药物的研发，给予广大急性髓系白血病患者带来了生的希望。

南昌弘益药业有限公司开展的HE006片临床研究目前也已即将完成I期探索性的研究，以期在急性髓系白血病患者的治疗带来新的治疗手段，给急性白血病患者带来生命的曙光。

参考文献：

[１]NCCN急性髓系白血病（AML）指南

[２]急性髓系白血病的临床表现、病理特征和诊断 作者: 王素云, 主任医师，教授

[３]急性髓系白血病基因水平发病机制的研究进展

[４]急性髓系白血病免疫治疗方式及研究进展

[５]Progressindiagnosisandtreatmentofacutemyeloidleukemiainadult（成人急性髓细胞白血病的诊断与治疗进展）   作者：金洁 周一乐

[６]成人急性髓系白血病的生物学特点及治疗进展

[７]Epidemiology of acute myeloid leukemia: Recent progress and enduring challenges RoryM.Shallis^a,RongWang^bc,AmyDavidoff^bd,XiaomeiMa^bc,

Amer M.Zeidan^ab

[８]再生障碍性贫血诊断与治疗中国指南(2022年版)-中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组

[９]原发性骨髓纤维化诊断与治疗中国指南（2019年版)-中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组

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