□本报记者 熊昌彪

编者按

今年5月“中国脑卒中一级预防研究”（简称CSPPT）的公布，对我国H型高血压的治疗具有重要指导意义，同时也探索出一条有中国特色的心血管疾病防治之路。本报于5月13日刊发了《“中国脑卒中一级预防研究”成果公布——H型高血压人群从补充叶酸中获益更大》的报道，由于不断有读者来电来信询问相关问题，本报记者再次就该项研究的来龙去脉进行了深入采访，以便读者对叶酸与脑卒中的关系有更多的了解。

 

中国问题：高血压多诱发脑卒中

据中国工程院院士王陇德介绍，以前很长一段时间，一谈起中国脑卒中居高不下的原因，医学界最主要的解释是我国高血压患者多、血压控制不理想。但不少科学家还发现了中西方人群的明显差异，那就是国外高血压“走心”，中国高血压“走脑”。中国高血压人群中，发生脑卒中与心肌梗死事件的比值约为5～8︰1，而在欧美，这一比例约为1︰1。

为什么中国人容易得脑卒中？

北京大学第一医院与安徽省生物医学研究所联合开展的一项历时12年，有近4万人参与的大规模队列研究，终于揪出了“罪魁祸首”——同型半胱氨酸（Hcy）。

Hcy是人体细胞代谢过程中的中间产物，如果它在血液中高于10微摩尔/升，就可能损伤血管内皮细胞，影响血管的通透性，引发动脉硬化，从而增加卒中风险。更为危险的是，它是高血压的“大帮凶”，与正常人群相比，血压与Hcy同时升高者，脑卒中的发生风险增至12倍。

大量资料还发现，人体内Hcy的多少和叶酸摄入密切相关。传统的烹饪方式使我国人群摄入叶酸的水平普遍偏低，同时遗传因素导致一种“坏”的基因突变，还会引起叶酸的利用障碍。在这种交互作用下，形成了高血压多发脑卒中的“中国特色”。

 

荟萃分析：叶酸预防脑卒中效果好

考虑到中国高血压人群中Hcy升高具有普遍性，以及高血压和Hcy升高在导致脑卒中发生上的协同作用，研究人员有理由相信，同时控制高血压与高Hcy血症可能是降低我国脑卒中发病率的重要手段之一。

10多年前，有学者已经发现了“低叶酸→高Hcy→高卒中发生率”这一不良事件的链条，但这一链条是否确实成立，国内外尚没有一项研究能够证实。当然，医学界对此也存在否定的声音。

尽管如此，北京大学第一医院霍勇教授还是想对叶酸和脑卒中的关系探个究竟。他率领团队对8项涉及16000多人的随机对照试验进行了荟萃分析，并于2007年6月在世界著名医学杂志《柳叶刀》上发表了《补充叶酸预防脑卒中疗效的荟萃分析》一文。论文的结论令人振奋，认为“补充叶酸能够使Hcy下降超过20%，进而使脑卒中风险显著下降25%。”同时，该研究结果还提示，我国恰恰属于叶酸补充治疗效果最好的区域。

与此同时，我国学者开始将这种“伴有同型半胱氨酸水平升高”的高血压命名为“H型高血压”，我国患者预计多达2亿，成为脑卒中预防的当务之急。

但是问题又来了，截至2007年，关于补充叶酸的大规模临床研究几乎都是在国外人群中开展的，中国人并没有自己的相关研究。基于前期研究的证据，霍勇教授组建团队开始了更大胆、合理的研究工作——“中国脑卒中一级预防研究（CSPPT）”。

 

自主研究：找出经济有效的预防措施

2008年5月，CSPPT研究正式启动。研究中，霍勇教授选择了我国自主研发的一类创新药“马来酸依那普利叶酸片”作为试验用药。

在对中国20702例无脑卒中和心肌梗死病史的成年高血压患者进行了长达4年半的跟踪研究后，CSPPT揭晓了谜底：“含有叶酸的降压药能更有效地降低高血压患者发生脑卒中的风险。在血压得到相同控制的基础上，相比单纯使用不含叶酸的降压药依那普利，使用马来酸依那普利叶酸片治疗可以额外多降低21%的脑卒中，而H型高血压人群获益更大。”

研究的结论与之前的预期一致，即“低叶酸→高Hcy→高卒中发生率”这一链条是成立的；反过来，含有叶酸的降压药在降压同时降低Hcy水平，能更有效地降低脑卒中风险，这一证据链得到了完美的双向验证。

通过这项迄今为止中国研究者独立完成的、完全遵照国际标准、最大样本量的一级预防研究，一方面解释了为什么中国人易患脑卒中；另一方面为脑卒中的预防提出一种简单、易行、经济的措施。

CSPPT研究为预防脑卒中开出的“处方”不仅为我国更加经济、安全、有效地开展预防工作提供了关键的科学证据，还具有全球性的深远影响。因为世界范围，包括中国北方、俄罗斯、东欧和斯堪的纳维亚半岛等地区数以亿计的居民，依然存在叶酸水平较低的问题，而叶酸的补充或强化是安全和低廉的，而且还可能带来其他的益处。